インターロイキン18とオステオポンチンの相互作用と腎線維化に関する役割解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590912
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 大蔵 隆文 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40260385)
• 連携研究者: 三好 賢一 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50423439) ; 入田 純 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (00423442) ; 城徳 昌典 愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (10452690) ; 長尾 知明 愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (20512164)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: Interleukin-18 / オステオポンチン / アルドステロン / 腎線維化 / 高血圧

研究概要

炎症性サイトカインの1つであるIL-18 の腎障害における役割を検討した。野生型マウスに対して、片腎摘出、塩分負荷、アルドステロン投与を行ったところ、尿細管にIL-18が誘導され、糸球体の腫大、メサンギウム基質の増加、間質の線維化が認められたのに対して、IL-18 欠損マウスでは、これらの変化が抑制されていた。腎臓の線維化を誘導するオステオポンチンは、野生型マウスでは尿細管で著明に誘導されていたが、IL-18 欠損マウスでは抑制されていた。これらの結果からアルドステロンは、IL-18 誘導し、オステオポンチン介して腎線維化、腎障害を惹起することが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Osteopontin Plays a Critical Role in Interstitial Fibrosis but Not Glomerular Sclerosis in Diabetic Nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: NagaoT, Okura T, Irita J, Jotoku M, Enomoto D, Desilva VR, Miyoshi K, Kurata M, Matsui Y, Uede T, Higaki J
  • 雑誌名: Nephron Extra 巻: 2 ページ: 87-103
  • DOI: DOI: 10.1159/000337330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteopontin deficiency protects against aldosterone-induced inflammation, oxidative stress, and interstitial fibrosis in the kidney. (2011)
  • 著者名/発表者名: Irita J, Okura T, Jotoku M, NagaoT, Enomoto D, Kurata M, Desilva VR, Miyoshi K, Matsui Y, Uede T, Denhardt DT, Rittiling SR, Higaki J.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology renal physiology 巻: 301 ページ: E833-844
  • DOI: DOI:10.1152/ajprenal.00557.2010
  • 査読あり
• [学会発表] アルドステロンによる腎線維化におけるIL-18 とオステオポンチンの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長尾知明、大蔵隆文、城徳昌典、榎本大次郎、入田 純、三好賢一、檜垣實男
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20111020-22
• [学会発表] Interleukin-18 Deficiency Protects Against Aldosterone-Induced Interstitial Fibrosis in the Kidney. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagao,T Okura T, Jotoku M, Irita J, Enomoto D, Miyoshi K, Higaki J.
  • 学会等名: High Blood Pressure Research 2011 Scientific Sessions
  • 発表場所: Orland FL, USA
  • 年月日: 20110920-24