胎生期の低栄養が膵島の質的・機能的形成に及ぼす影響の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590976
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 豊田 健太郎 京都大学, 医学(系)研究科, 講師 (00447971)
• 研究分担者: 濱崎 暁洋 京都大学, 医学(系)研究科, 助教 (40456900)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: エネルギー / 糖質代謝異常 / イメージング

研究概要

本研究の目的は、胎生期の低栄養が、胎児期、出生後の膵島量と膵島機能に及ぼす影響を明らかにすることである。そのために、膵島量を経時的に観察できるマウスモデル、膵島を三次元的に解析できる画像解析法を用いて、胎仔期から成体における膵島量の推移を解析を試みた。通常栄養群の栄養摂取量の個体間のばらつきが多く、代謝ケージまで導入して解析を試みたが胎生期の低栄養の影響を群分けしての解析に至らなかった。しかしながら、Rip-Lucマウス(ラットインスリンプロモーター下にルシフェラーゼを発現する遺伝子改変マウス)の胎児期の膵島を IVIS で計量することができた。さらに、胎児期膵を OPT(optical projection tomography)で計量することができた。研究期間は終了したが、今後低栄養群と通常栄養群のマウスを用いた解析を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional regulatory factor X 6 (Rfx6) increases gastric inhibitory polypeptide (GIP) expression in enteroendocrine K-cells and is involved in GIP hypersecretion in high -fat diet-induced obesity (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K., Toyoda K., Inagaki, N
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 ページ: 1929-1938
• [雑誌論文] A patient who developed symptomatic reactive hypoglycemia 14 years after total gastrectomy and was successfully treated with miglitol (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Toyoda K, Santo T, Fujii J, Fukushima M, Inagaki N, Yasuda K
  • 雑誌名: Diabetol. Int 巻: 4 ページ: 66-70
• [雑誌論文] Three dimensional ex vivo imaging and analysis of intraportal islet transplants (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, H., Toyoda, K., Inagaki N
  • 雑誌名: Transpl. Int 巻: 24 ページ: 839-844
• [雑誌論文] The effect of gastric inhibitory polypeptide on intestinal glucose absorption and intestinal motility in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, E., Yamada, Y., Toyoda, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 404 ページ: 115-120
• [雑誌論文] Exendin-4 protects pancreatic beta cells from the cytotoxic effect of rapamycin by inhibiting JNK and p38 phosphorylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki, Y., Harashima, S., Inagaki N
  • 雑誌名: Horm. Metab. Res. 巻: 42 ページ: 311-317
• [雑誌論文] FGF-21 enhances islet engraftment in mouse syngeneic islet transplantation model
  • 著者名/発表者名: Uonaga, T., Toyoda, K., Inagaki, N
  • 雑誌名: Islets 巻: 2 ページ: 247-251
• [学会発表] Current Status of Clinical Pancreas and Islet Transplantation in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: oyoda, K. Iwanaga, Y., Kawaguchi, M., Uemoto, S., Inagaki, N
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress / 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-11-27
• [学会発表] Development of Non-Invasive PET Probe for Quantifying Pancreatic B-Cell Mass Using Fluorine-18-Labeled Exendin-4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, H., Toyoda, K., Kimura, H., Saji, H., Inagaki, N (他 8 人)
  • 学会等名: 9th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress / 4th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-11-27
• [学会発表] Non-Invasive SPECT Imaging of Pancreatic Islets Targeting Glucagon-Like Peptide-1 Receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, H., Toyoda, K., Inagaki, N (他 8人)
  • 学会等名: American Diabetes Association 71th Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego,CA
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] Development of Non-Invasive PET Probe for Quantifying Pancreatic β-Cell Mass Using Fluorine-18-Labeled Exendin-4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoda K, Kimura H, Inagaki N. (他 10 人)
  • 学会等名: American Diabetes Association 71th Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego,CA
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] GLP-1 受容体を標的とする非侵襲的膵島イメージンの為の PET 用プローブの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田健太郎、木村寛之、稲垣暢也 (他 9人)
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館 北海道
  • 年月日: 2011-05-19
• [図書] 膵 β 細胞の非特異的定量法開発の現状 (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊田健太郎、稲垣暢也
  • 総ページ数: 391-397
  • 出版者: Diabetes Frontier
• [図書] GLP-1 の膵島再生・ 膵島イメージングへの応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田健太郎、稲垣暢也
  • 総ページ数: 90-96
  • 出版者: 最新医学