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2012 年度 実績報告書

新たに見出した雌マウス副腎皮質が大量に産生するプロゲステロンの産生機序と役割

研究課題

研究課題/領域番号 22591015
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

秦野 修  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (40164850)

研究分担者 西 真弓  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40295639)
竹森 洋  独立行政法人医薬基盤研究所, その他部局等, その他 (90273672)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード副腎皮質 / 性差 / X-zone / ステロイドホルモン産生 / プロゲステロン
研究概要

副腎皮質と性腺は、哺乳動物における主要なステロイドホルモン産生器官であり、両原基は共通の原基から分化する。性腺原基は精巣、卵巣へ分化し、著しい性差を生じるが、もう一方の副腎皮質における性差の研究報告は、ごく限られている。本研究では性成熟雌マウスに存在するX-zoneにほぼ相当して、雌マウスの副腎皮質と髄質との境界に、プロゲステロン産生に至る酵素群は発現するが、コルチコステロン産生に関与するCYP11B1/B2の発現が認められない領域が存在することを見出した。又、アロマターゼ欠損マウスにおいては、この領域の存在が認められなかったことから、培養細胞(ヒト副腎球状層由来 H295R細胞)において、エストロゲン(17beta-Estradiol)添加による、内在性のステロイド合成酵素mRNA発現への影響を定量RT-PCR法で調べたところ、エストロゲン単独投与ではコルチコステロン合成に関与するCYP11B1 mRNA量が増加するが、エストロゲンに加えてForskolinを添加したところ、CYP11B1 mRNA量は減少した。一方、他のステロイド合成酵素 mRNA (CYP11A, 3beta-HSD, CYP11B2)の発現量に変化を認めなかった。これらの結果は、女性ホルモンであるエストロゲンが、cAMP上昇時(糖質コルチコイド合成刺激時)に、コルチコステロン合成を減少させることを示唆しており、雌マウスX-zone相当領域にコルチコステロン合成酵素が認められないことへの関連が示唆された。又、実際の副腎内プロゲステロン量をマススペクトル法で計測したところ、雌マウス副腎は雄に比べてプロゲステロン量が多く、未交尾雌マウスにおいては妊娠雌より多い結果を得て、副腎プロゲステロン量がX-zoneの存在に関連することが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Induction of melanogenesis by 4'-O-methylated flavonoids in B16F10 melanoma cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Horibe I, et al.
    • 雑誌名

      J Nat Med.

      巻: 32 ページ: s11418

    • DOI

      10.1007

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of SIK3 in glucose and lipid homeostasis in mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Uebi T, et al.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 ページ: e37803

    • DOI

      10.1371

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 植物由来天然生理活性物質フィトケミカルの放射線増感作用.2012

    • 著者名/発表者名
      坂東真一、他
    • 雑誌名

      放射線生物研究

      巻: 47 ページ: 193-210

  • [学会発表] Screening of phytochemicals sensitizing heat sensitivity of cancer cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Bando S, et al.
    • 学会等名
      The 11th International Congress of Hyperthermic Oncology & The 29 th Japanese Congress of Thermal Medicine (ICHO&JCTM 2012)
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20120829-20120829

URL: 

公開日: 2014-07-24  

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