PNHにおけるペプチドワクチンによる免疫療法の可能性

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591067
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 野地 秀義 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20347214)
• 研究分担者: 七島 勉 福島県立医科大学, 医学部, 研究員 (10192105)
• 連携研究者: 藤田 貞三 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (20134223) ; 間野 博行 自治医科大学, 医学部, 教授 (90240704)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 血液免疫学

研究概要

我々は発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)に対するペプチドワクチンを用いた免疫療法を開発にむけて以下の基礎的研究を行った。1)マイクロアレイ法によるPNHクローンの増殖・拡大に関与する遺伝子(群)を検討した。2)PNH由来骨髄造血幹細胞をNOGマウスに移植し、モデル動物の作成に努めた。今後は、WT1 ペプチドワクチンを用いて、PNHのワクチン療法の可能性を検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] A Japanese case of chronic lymphocytic leukemia with t(1;6) (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Ikeda K, Matsumoto H, Furukawa M, Takahashi H, Ohkawara H, Noji H, Tasaki K, Abe M, Ogawa K, Takeishi Y
  • 雑誌名: Exp Hematol Oncol 巻: 1 (1) ページ: 28
  • DOI: DOI:10.1186/2162-3619-1-28
• [雑誌論文] Deregulated expression of HMGA2 is implicated in clonal expansion of PIGA deficient cells in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Inoue N, Shichishima T, Ohta R, Noji H, Maeda Y, Nishimura J, Kanakura Y, Kinoshita T, haemoglobinuria D
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 156 (3) ページ: 383-387
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2141.2011.08914.x
• [雑誌論文] Impaired regulatory T cell reconstitution in patients with acute graft-versus-host disease and cytomegalovirus infection after allogeneic bone marrow transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ngoma A, Ikeda K, Hashimoto Y, Mochizuki K, Takahashi H, Sano H, Matsumoto H, Noji H, Saito S, Kikuta A, Ogawa K, Ohtsuka M, Abe M, Nollet K, Ohto H
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95 (1) ページ: 86-94
  • DOI: DOI:10.1007/s12185-011-0976-7
• [雑誌論文] Maturity-dependent fractionation of neutrophil progenitors: A new method to examine in vivo expression profiles of differentiation-regulating genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hu H, Shikama Y, Shichishima T, Ikeda K, Akutsu K, Ono T, Kimura H, Ogawa K, Noji H, Takeishi Y, Kimura J
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 40 (8) ページ: 675-681
  • DOI: DOI:10.1016/j.exphem.2012.03.003
• [雑誌論文] Safety and feasibility of high-dose ranimustine (MCNU), carboplatin, etoposide, and cyclophosphamide (MCVC) therapy followed by autologous stem cell transplantation for malignant lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kameoka Y, Takahashi N, Ishizawa K, Kato Y, Ito J, Sasaki O, Murai K, Noji H, Hirokawa M, Tajima K, Shichishima T, Ishida Y, Harigae H, Sawada K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 (5) ページ: 624-630
  • DOI: DOI:10.1007/s12185-012-1186-7
• [雑誌論文] T-cell prolymphocytic leukemia in Japan: is it a variant?. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kameoka J, Takahashi N, Noji H, Murai K, Tajima K, Kameoka Y, Sato S, Shichishima T, Ishida Y, Harigae H, Sawada K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 (5) ページ: 660-667
  • DOI: DOI:10.1007/s12185-012-1077-y
• [雑誌論文] Comparison of long-term clinical outcomes of CHOP chemotherapy between Japanese patients with nodal peripheral T-cell lymphomas and those with diffuse large B-cell lymphoma in the study group of the Tohoku Hematology Forum (2011)
  • 著者名/発表者名: Akagi T, Takahashi N, Yamaguchi K, Ishizawa K, Murai K, Tajima K, Ikeda K, Kameoka Y, Kameoka J, Ito S, Kato Y, Noji H, Shichishima T, Itoh J, Ichinohasama R, Harigae H, Ishida Y, Sawada K
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematopathol 巻: 51 (1) ページ: 29-35
  • DOI: DOI:10.3960/jslrt.51.29
• [雑誌論文] Impairment of FOS mRNA induction by a translation inhibitor puromycin in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shikama Y, XiaoMin F, Shichishima T, Ono T, Noji H, Ikeda K, Ogawa K, Takeishi Y, Kimura J
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 154 (4) ページ: 525-527
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2141.2010.08504.x
• [雑誌論文] A long-term remission of renal amyloidosis with nephrotic syndrome after autologous peripheral blood stem-cell transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Ikeda K, Furukawa M, Harada-Shirado K, Mashimo Y, Takahashi H, Matsumoto H, Kimura S, Shichishima-Nakamura A, Ohkawara H, Hashimoto Y, Asahi K, Noji H, Ohto H, Takeishi Y
  • 雑誌名: Fukushima J Med Sci 巻: 56 (2) ページ: 151-156
  • DOI: DOI:10.5387/fms.56.151
• [雑誌論文] Hematopoietic stem cell transplantation in the department of hematology, Fukushima Medical University (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Noji H, Furukawa M, Harada-Shirado K, Mashimo Y, Takahashi H, Matsumoto H, Kimura S, Shichishima-Nakamura A, Ohkawara H, Ikeda K, Ohto H, Takeishi Y
  • 雑誌名: Fukushima J Med Sci 巻: 56 (2) ページ: 107-114
  • DOI: DOI:10.5387/fms.56.107
• [雑誌論文] Low concentration of serum haptoglobin has impact on understanding complex pathophysiology in patients with acquired bone marrow failure syndromes (2010)
  • 著者名/発表者名: Shichishima T, Ikeda K, Takahashi N, Kameoka J, Tajima K, Murai K, Tamai Y, Shichishima-Nakamura A, Akutsu K, Noji H, Okamoto M, Kimura H, Harigae H, Oyamada T, Kamesaki T, Takeishi Y, Sawada K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 91(4) ページ: 602-610
  • DOI: DOI:10.1007/s12185-010-0559-z
• [学会発表] Impairment of HuR-mediated FOS mRNA stabilization in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiaomin F, Yayoi S, Shichishima T, Noji H, Ikeda K, Ogawa K, Takeishi Y, Kimura J
  • 学会等名: 2012 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, Georgia, USA
  • 年月日: 20121208-11
• [学会発表] A rare genetic polymorphism in C5 confers poor response to the anti-C5 monoclonal antibody eculizumab by nine Japanese patients with PNH. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura J, Yamamoto M, Hayashi S, Ohyashiki K, Ando K, Noji H, Kitamura K, Eto T, Ando T, Masuko M, Shibayama H, Hase M, Lan L, Tamburini P, Inazawa J, Kinoshita T, Kanakura Y
  • 学会等名: 2012 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, Georgia, USA
  • 年月日: 20121208-11
• [学会発表] Morphologic and cytogenetic examinations with bone marrow cells in PNH patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noji H, Hamanaka S, Yamaguchi K, Ogawa K, Murai K, Kimura H, Mita M, Suzuki I, Kohno K, Kimura S, Saitoh Y, Hatta S, Michishita Y, Kanbayashi H, Ishida Y, Harigae H, Sawada K, Takeishi Y, Shichishima T
  • 学会等名: 第74回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Detection of PNH-type cells using high-resolution flow cytometry: Interim analysis of OPTIMA study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Sugimori C, Yamamoto M, Nishimura J, Yonemura Y, Obara N, Noji H, Nakamura Y, Ando K, Shichishima T, Ninomiya H, Chiba S, Kawaguchi T, Nakao S, Kanakura Y
  • 学会等名: 第74回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Mechanism of impaired FOS mRNA induction by emetine in myelodysplastic syndrome granulocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Noji H, Shichishima T, Ikeda K, Ogawa K, Takeishi Y, Kimura J
  • 学会等名: 第74回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] A preliminary study on telomere length of granulocytes and mononuclear cells in PNH patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Noji H, Takeishi Y, Shichishima T
  • 学会等名: 第74回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Erythema annulare centrifugum in a patient with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noji H, Usuki K, Otsuka M, Horiuchi H, Yamamoto T, Takahashi H, Takeishi Y, Shichishima T
  • 学会等名: 第74回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in a patient with del(5q)(q23q32) myelodysplastic syndromes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mita M, Nakamura K, Takahashi H, Noji H, Takeishi Y, Shichishima T
  • 学会等名: 第74回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Del(13q) myelodysplastic syndromes in a patient with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Saitou Y, Kanbayashi H, Matuda S, Odajima H, Takahashi H, Noji H, Takeishi Y, Shichishima T
  • 学会等名: 第74回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] OPTIMA試験:高精度フローサイトメトリー法によるGPIアンカー膜蛋白欠損血球の検出. (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本正樹, 西村純一, 細川晃平, 杉盛千春, 米村雄士, 小原 直, 中村嘉彦, 野地秀義, 七島 勉, 安藤 潔, 二宮治彦, 千葉 滋, 川口辰哉, 中尾眞二, 金倉 譲
  • 学会等名: 第49回 補体シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120824-25
• [学会発表] OPTIMA試験:高精度フローサイトメトリー法によるGPIアンカー型蛋白欠損血球の検出 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本正樹, 西村純一, 細川晃平, 杉盛千春, 米村雄士, 小原 直, 野地秀義, 中村嘉彦, 安藤 潔, 七島 勉, 二宮治彦, 千葉 滋, 川口辰哉, 中尾眞二, 金倉 譲
  • 学会等名: 第22回 サイトメトリー学会
  • 発表場所: 豊中
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] IRF4に関連した染色体転座T(1;6)を有した慢性リンパ性白血病の一例. (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田佳代, 池田和彦, 松本勇人, 高橋裕志, 七島晶子, 大河原浩, 野地秀義, 田崎和洋, 小川一英, 阿部正文, 竹石恭知
  • 学会等名: 第52回 日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20120614-16
• [学会発表] 特別講演:PNHの病態と治療戦略について (2012)
  • 著者名/発表者名: 野地秀義
  • 学会等名: 函館PNHセミナー
  • 発表場所: 函館
  • 年月日: 2012-10-05
• [学会発表] Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)症例におけるEculizumab治療の赤血球結合IgGおよびC3に対する影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野地秀義, 亀崎豊実, 濱中純子, 山口公平, 神林裕行, 竹石恭知, 七島 勉, 東北PNH研究会
  • 学会等名: 第4回 造血器腫瘍免疫療法研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-08-18
• [学会発表] 骨髄低形成を伴うPNH症例に対するEculizmab使用経験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野地秀義, 七島 勉, 竹石恭知
  • 学会等名: 2012 Japan PNH Masters
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] 講 演:OPTIMAの概要と進捗 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野地秀義
  • 学会等名: 北海道PNH研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-01-20
• [学会発表] Phasell Study of Dasatinib safety and efficacy for CP-CML at Tohoku. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akagi T, Murai K, Shimosegawa K, Ishizawa K, Sugawara T, Yokoyama H, Noji H, Ogawa K, Tajima K, Miyashita Y, Ooba K, Sakamoto J, Kubo K, Harigae H, Ishida Y
  • 学会等名: 第73回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111014-16
• [学会発表] PNH-type cells by flow cytometric methods with a monoclonal antibody and FLAER in BMFS patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Shichishima T, Noji H, Ogawa K, Takeishi Y
  • 学会等名: 第73回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111014-16
• [学会発表] 補体研究:基礎から臨床へ:発作性夜間血色素尿症をはじめとするGPI欠損症について. (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上良子, 井上徳光, 七島 勉, 太田里永子, 野地秀義, 前田裕輔, 西村純一, 木下タロウ
  • 学会等名: 第48回 補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110902-03
• [学会発表] Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) 8症例におけるEculizumabの効果および安全性. (2011)
  • 著者名/発表者名: 野地秀義, 七島 勉, 高橋裕志, 小川一英, 竹石恭知
  • 学会等名: 第3回 造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 20110820-21
• [学会発表] 自家末梢血幹細胞移植後にサイトメガロウイルス感染が原因と考えられた血球貪食症候群の2 例(Cytomegalo virus caused hemophagocytic syndrom after autologous peripheral blood stem cell transplantation). (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本勇人, 古川未希, 原田佳代, 真下由美子, 高橋裕志, 木村 哲, 七島晶子, 大河原浩, 野地秀義, 小川一英, 大戸斉, 竹石恭知
  • 学会等名: 第33回 日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 20110309-10
• [学会発表] デフェラシロクス長期投与後に著明に造血能が改善した重症型再生不良性貧血の一例. (2011)
  • 著者名/発表者名: 野地秀義
  • 学会等名: Iron Overload Case Study Forum 2011
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-27
• [学会発表] Expression of HMGA2 in blood cells from patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Inoue N, Shichishima T, Noji H, Nishimura J, Kanakura Y, Kinoshita T
  • 学会等名: 52nd American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 20101204-07
• [学会発表] 急性骨髄性白血病(AML)症例におけるCD59陰性白血病細胞の出現Appearance of CD59-negative leukemic cells in patients with acute myeloid leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: 野地秀義, 七島 勉, 岡本正俊, 池田和彦, 七島晶子, 阿久津和子, 竹石恭知
  • 学会等名: 第72回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-26
• [学会発表] 後天性骨髄不全症候群(BMFS)症例におけるFLAERによるGPIアンカー発現の検討Studies on GPI-anchor expressions by flow cytometry using FLAER in patients with acquired BMFS. (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕志, 七島 勉, 野地秀義, 古川未希, 七島晶子, 竹石恭知
  • 学会等名: 第72回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-26
• [学会発表] Safety, feasibility and efficacy of MCVC therapy followed by auto-PBSCT for malignant lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kameoka Y, Takahashi N, Hirokawa M, Aoki Y, Yamamoto J, Kato Y, Hiroshima Y, Ito J, Noji H, Ishizawa K, Shichishima T, Ishida Y, Harigae H, Sawada K
  • 学会等名: 第72回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-26
• [学会発表] Impaired c-fos induction by emetin in granulocytes from myelodysplastic syndrome patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Shikama Y, Shichishima T, Noji H, Ogawa K, Takeishi Y
  • 学会等名: 第72回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-26
• [学会発表] 血液学的およびクローン性寛解に至った発作性夜間ヘモグロビン尿症の2症例Two paroxysmal nocturnal hemoglobinuria patients reached hematological and clonal remission. (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川未希, 野地秀義, 七島 勉, 原田佳代, 眞下由美子, 高橋裕志, 松本勇人, 木村 哲, 七島晶子, 大河原浩, 小川一英, 竹石恭知
  • 学会等名: 第72回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-26
• [学会発表] Clinical and biological features of T-cell prolymphocytic leukemia in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kameoka J, Takahashi N, Noji H, Murai K, Tajima K, Kameoka Y, Shichishima T, Ishida Y, Harigae H, Sawada K
  • 学会等名: 第72回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-26
• [学会発表] Analysis of autologous PBSCT in four patients with cardiac amyloidosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Kimura S, Furukawa M, Harada K, Mashimo Y, Takahashi H, Matsumoto H, Shichishima-Nakamura A, Ohkawara H, Noji H, Shichishima T, Ohto H, Takeishi Y
  • 学会等名: 第72回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-26
• [学会発表] 急性骨髄性白血病へ移行した骨髄異形成症候群を合併した発作性夜間ヘモグロビン尿症の一例A PNH patient complained of MDS and developed AML. (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村 哲, 野地秀義, 七島 勉, 大河原浩, 古川未希, 原田佳代, 眞下由美子, 高橋裕志, 松本勇人, 七島晶子, 小川一英, 竹石恭知
  • 学会等名: 第72回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-26
• [学会発表] 発作性夜間ヘモグロビン尿症4症例におけるヒト化モノクローナル抗C5抗体 (Eculizumab) の効果および安全性の検討. (2010)
  • 著者名/発表者名: 野地秀義, 七島 勉, 高橋裕志, 小川一英, 竹石恭知
  • 学会等名: 第47回 補体シンポジウム
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20100910-11
• [学会発表] 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)4症例におけるEculizumabの効果および安全性. (2010)
  • 著者名/発表者名: 野地秀義, 七島 勉, 高橋裕志, 小川一英, 竹石恭知
  • 学会等名: 第2回 造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 20100828-29