造血幹細胞移植後の致死的合併症である血栓性微小血管障害症に対する新規治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591069
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 松本 雅則 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (60316081)
• 研究分担者: 藤村 吉博 (80118033)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 造血幹細胞移植学

研究概要

造血幹細胞移植(SCT)後の血栓症微小血管障害症(TMA)は、病態が明らかではなく、有効な治療法も確立されていない。我々は、SCT 後 TMA 3 例の詳細な解析を移植前から行い、ADAMTS13活性は著減せず、フォンビルブランド因子(VWF)抗原が著増すること、さらに VWF マルチマー解析で TMA 発症前に超高分子量 VWFマルチマーが存在し、発症時には高分子量 VWFマルチマーが欠損することを発見した。また、遺伝子組換トロンボモジュリン製剤の投与によって血小板輸血の効果が改善することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Ticlopidine -associated ADAMTS13 activity deficient thrombotic thrombo- cytopenic purpura in 22 persons in Japan: A Report from the Southern Network on Adverse Reactions (SONAR) (2013)
  • 著者名/発表者名: Bennett CL, Jacob S, Dunn BL, Georgantopoulos P, Zheng XL, Kwaan HC, McKoy JM, Magwood JS, Bandarenko N, Winters JL, Raife TJ, Carey PM, Sarode R, Kiss JE, Danielson C, Ortel TL, Clark WF, Ablin R, Rock G, Matsumoto M, Fujimura Y
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: (in press)
• [雑誌論文] ADAMTS13 unbound to larger von Willebrand factor multimers in cryosupernatant :Implications for selection of plasma preparations for TTP treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Hayakawa M, Isonishi A, Soejima K, Matsumoto M, Fujimura Y
  • 雑誌名: Transfusion 巻: (in press)
• [雑誌論文] Limited renal prophylaxis in regular plasmatherapy for heritable ADAMTS13 deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Ohga S, Ito N, Ishimura M, Suga N, Nomura A, Takada H, Matsumoto M, Fujimura Y, Hara T
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: (in press)
• [雑誌論文] Analysis of genetic and predisposing factors in Japanese patients with atypical hemolytic uremic syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Fan X, Yoshida Y, Honda S, Matsumoto M, Sawada Y, Hattori M, Hisanaga S, Hiwa R, Nakamura F, Tomomori M, Miyagawa S, Fujimaru R, Yamada H, Sawai T, Ikeda Y, Iwata N, Uemura O, Matsukuma E, Aizawa Y, Harada H, Wada H, Ishikawa E, Ashida A, Nangaku M, Miyata T, Fujimura Y
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 54 ページ: 238-246
• [雑誌論文] Drug-induced thrombotic thrombocytopenic purpura success- fully treated with recombinant human soluble thrombomodulin (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishijima Y, Hirata H, Himeno A, Kida H, Matsumoto M, Takahashi R, Otani Y, Inoue K, Nagatomo I, Takeda Y, Kijima T, Tachibana I, Fujimura Y, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Inter Med 巻: 52 ページ: 1111-1114
• [雑誌論文] Ratio of von Willebrand factor propeptide to ADAMTS13 Is Associated With Severity of Sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukushima H, Nishio K, Asai H, Watanabe T, Seki T, Matsui H, Sugimoto M, Matsumoto M, Fujimura Y, Okuchi K
  • 雑誌名: Shock 巻: 39 ページ: 409-414
• [雑誌論文] ADAMTS13 activity and genetic mutations in Japanese subjects (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Kokame K, Matsumoto M, Fujimura Y
  • 雑誌名: Hamostaseologie (review)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗 ADAMTS13 自己抗体と血栓性血小板減少性紫斑病 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 36 ページ: 95-103
• [雑誌論文] Acquired idiopathic ADAMTS13 activity deficient thrombotic thrombo- cytopenic purpura in a population from Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Bennett CL, Isonishi A, Qureshi Z, Hori Y, Hayakawa M, Yoshida Y, Yagi H, Fujimura Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e33029
• [雑誌論文] The homozygous p.C1024R- ADAMTS13 gene mutation links to a late-onset phenotype of Upshaw-Schulman syndrome in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Taguchi F, Yagi H, Matsumoto M, Sadamura S, Isonishi A, Soejima K, Fujimura Y
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 107 ページ: 1003-1005
• [雑誌論文] ADAMTS13 activity may predict the cumulative survival of patients with liver cirrhosis in comparison with the Child-Turcotte-Pugh score and the Model for End-Stage Liver Disease score (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaya H, Uemura M, Fujimura Y, Matsumoto M, Matsuyama T, Kato S, Morioka C, Ishizashi H, Hori Y, Fujimoto M, Tsujimoto T, Kawaratani H, Toyohara M, Kurumatani N, Fukui H
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42 ページ: 459-72
• [雑誌論文] Identification and Recombinant Analysis of Botrocetin-2, a Snake Venom Cofactor for von Willebrand Factor-Induced Platelet Agglutination (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Suzuki Y, Sakurai Y, Fujimura Y, Matsumoto M, Hamako J, Kokubo T, Kitagawa H, Kawsar SM, Fujii Y, Ozeki Y, Matsushita F, Matsui T
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 51 ページ: 5329-5338
• [雑誌論文] Cilostazol down-regulates the height of mural platelet thrombi formed under a high-shear rate flow in the absence of ADAMTS13 activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Yamaguchi N, Shida Y, Hayakawa M, Matsumoto M, Sugimoto M, Wada H, Tsubaki K, Fujimura Y
  • 雑誌名: Eur J Pharm 巻: 691 ページ: 151-155
• [雑誌論文] Reduced larger VWF multimers at dawn in OSA plasmas reflect severity of apneic episodes (2012)
  • 著者名/発表者名: Koyama N, Matsumoto M, Tamaki S, Yoshikawa M, Fujimura Y, Kimura H
  • 雑誌名: Eur Resp J 巻: 40 ページ: 657-664
• [雑誌論文] Paucity of CD34-positive cells and increased expression of high-mobility group box 1 in coronary thrombus with type 2 diabetes mellitus (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Nishihira K, Matsuura Y, Ito T, Kawahara K, Hatakeyama K, Hashiguchi T, Maruyama I, Yagi H, Matsumoto M, Fujimura Y, Kitamura K, Shibata Y, Asada Y
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 224 ページ: 511-514
• [雑誌論文] Two newborn-onset patients of Upshaw-Schulman syndrome with distinct subsequent clinical courses (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe S, Yagi H, Kimura T, Isonishi A, Kato S, Yoshida Y, Hayakawa M, Matsumoto M, Ohtaki S, Takahashi Y, Fujimura Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 ページ: 789-797
• [雑誌論文] Paradigm shift of childhood TTP with severe ADAMTS13 deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Matsumoto M, Fujimura Y
  • 雑誌名: Presse Med 巻: 41 ページ: 137-155
• [雑誌論文] 血液透析患者におけるヘパリン起因性血小板減少症(HIT) (2012)
  • 著者名/発表者名: 小西康司、岩下裕一、萱島道徳、米田龍生、吉田克法、石西綾美、松本雅則、藤村吉博
  • 雑誌名: 日本アフェレシス学会雑誌 巻: 31 ページ: 53-57
• [雑誌論文] 重症感染症における ADAMTS13 活性の低下 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆之、川嶋隆久、石井昇、 松本雅則、藤村吉博、安藤維洋、吉田剛
  • 雑誌名: 日本救急医学会雑誌 巻: 23 ページ: 285-294
• [雑誌論文] 難治性血栓性血小板減少性紫斑病に対して血漿交換とリツキシマブの併用療法で救命し得た症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 萱島道徳、岩下祐一、小西康司、浅井英樹、西尾健治、奥地一夫。石西綾美、松本雅則、藤村吉博
  • 雑誌名: 日本急性血液浄化学会雑誌 巻: 3 ページ: 78-81
• [雑誌論文] ADAMTS13 と TTP (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則
  • 雑誌名: Thromb Med 巻: 2 ページ: 63-66
• [雑誌論文] 血栓性血小板減少性紫斑病/溶血性尿毒症症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則
  • 雑誌名: 内科 巻: 109 ページ: 1115-1117
• [雑誌論文] 血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)の最近の話題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 30 ページ: 43-47
• [雑誌論文] von Willebrand因子と ADAMTS13 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田敏行、松本雅則
  • 雑誌名: 内科 巻: 110 ページ: 87-90
• [雑誌論文] 血栓性血小板減少性紫斑病と抗 ADAMTS13 抗体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 242 ページ: 590-595
• [雑誌論文] 血栓性血小板減少性紫斑病(TTP) (2012)
  • 著者名/発表者名: 石西綾美、早川正樹、松本雅則、八木秀男、藤村吉博
  • 雑誌名: 日本アフェレシス学会雑誌 巻: 31 ページ: 7-13
• [雑誌論文] A typical HUS (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田瑶子、松本雅則、早川正樹、藤村吉博
  • 雑誌名: 日本アフェレシス学会雑誌 巻: 31 ページ: 27-32
• [雑誌論文] H1N1 influenza (swine flu)-associated thrombotic microangiopathy with a gigantically high plasma ratio of von Willebrand factor to ADAMTS13 (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama R, Komori I, Hiramoto R, Isonishi A, Matsumoto M, Fujimura Y
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 ページ: 643-647
• [雑誌論文] Epitope analysis of autoantibodies to ADAMTS13 in patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Moriki T, Igari A, Nakagawa T, Wada H, Matsumoto M, Fujimura Y, Murata M
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 128 ページ: 169-73
• [雑誌論文] Determination of ADAMTS13 and Its Clinical Significance for ADAMTS13 Supplementation Therapy to Improve the Survival of Patients with Decompensated Liver Cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Uemura M, Fujimura Y, Ko S, Matsumoto M, Nakajima Y, Fukui H
  • 雑誌名: Int J Hepatol 巻: 759047
• [雑誌論文] Natural history of Upshaw-Schulman syndrome based on ADAMTS13 gene analysis in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimura Y, Matsumoto M, Isonishi A, Yagi H, Kokame K, Soejima K, Murata M, Miyata T
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 9 Supp l 1 ページ: 283-301
• [雑誌論文] ADAMTS13 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則, 藤村吉博
  • 雑誌名: 分子脳血管病 巻: 10 ページ: 74-77
• [雑誌論文] TMAとHUSの違いは何でしょうか (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則
  • 雑誌名: 血栓と循環 巻: 19 ページ: 24-26
• [雑誌論文] 症急性膵炎における ADAMTS13 活性の動態とその臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森岡千恵,植村正人、高谷正章、松本雅則、藤村吉博、福井博
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 52 ページ: 200-208
• [雑誌論文] TTPの検査と治療-ADAMTS13検査の意義 - (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則
  • 雑誌名: 機器と試薬 巻: 34 ページ: 251-256
• [雑誌論文] 血栓性微小血管障害症(TMA)-TTP, HUS,移植後TMAを中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 238 ページ: 136-140
• [雑誌論文] 溶血性尿毒症症候群、血栓性血小板減少性紫斑病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤村吉博、松本雅則、八木秀男
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 5 ページ: 1296-1307
• [雑誌論文] 血栓性微小血管障害症(TMA)と妊娠 -その診断と治療- (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤村吉博、八木秀男、石西綾美、山口直子、早川正樹、松本雅則、佐道俊幸
  • 雑誌名: 日本産婦人科・新生児血液学雑誌 巻: 20 ページ: 83-92
• [雑誌論文] 血栓性微小血管障害性(TMA)の診断と治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤村吉博、吉田瑶子、石西綾美、堀勇二、早川正樹、八木秀男、松本雅則
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 21 ページ: 43-59
• [雑誌論文] Registry of 919 patients with thrombotic microangiopathies across Japan: Database of Nara Medical University during 1998-2008 (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimura Y, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Inter Med 巻: 49 ページ: 7-15
• [雑誌論文] Influenza A infection triggers thrombotic thrombocytopenic purpura by producing the anti-ADAMTS13 IgG inhibitor (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosugi N, Tsurutani Y, Isonishi A, Hori Y, Matsumoto M, Fujimura Y.
  • 雑誌名: Inter Med 巻: 49 ページ: 689-693
• [雑誌論文] A second national questionnaire survey of TMA (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito-Habe N, Wada H, Matsumoto M, Fujimura Y, Murata M, Izuno T, Sugita M, Ikeda Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 92 ページ: 68-75
• [雑誌論文] Proteolytic fragmentation and sugar chains of plasma ADAMTS13 purified by a conformation-dependent monoclonal antibody (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Matsui T, Matsumoto M, Hori Y, Isonishi A, Kato S, Iwamoto T, Mori T, Fujimura Y
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 148 ページ: 403-411
• [雑誌論文] Pivotal role of ADAMTS13 function in liver diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura M, Fujimura Y, Ko S, Matsumoto M, Nakajima Y, Fukui H
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 91 ページ: 20-29
• [雑誌論文] 胎児治療を行った重症 RhE 不適合妊娠による新生児溶血性疾患の 1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武山雅博,藤田百合,内田賀子,柴田真里,釜本智之,新居育世,井崎和史,西久保敏也,佐道俊幸,赤坂珠理晃,小林浩,西田幸世,松本雅則,藤村吉博,高橋幸博
  • 雑誌名: 日本産婦人科・新生児血液学会誌 巻: 19 ページ: 51-55
• [雑誌論文] 奈良県立医科大学透析部におけるヘパリン起因性血小板減少症(HIT)症例の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小西康司,吉田克法,多山幸,切畑屋智史,岩下裕一,横田基次,萱島道徳,米田龍生,石西綾美, 松本雅則, 藤村吉博
  • 雑誌名: 奈透析会誌 巻: 15 ページ: 59-63
• [雑誌論文] ADAMTS13活性測定用 ELISA キットの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤晋,山本茂一,林司,加藤誠司,日裏久英, 松本雅則, 藤村吉博
  • 雑誌名: 日輸細治会誌 巻: 56 ページ: 27-35
• [雑誌論文] 新鮮凍結血漿の適応基準 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 235 ページ: 83-88
• [雑誌論文] 血栓性微小血管障害症(TMA) (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 65 ページ: 1175-1181
• [雑誌論文] 難治性血栓性血小板減少性紫斑病の治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則
  • 雑誌名: 日集中医誌 巻: 17 ページ: 457-459
• [学会発表] A large-pore gel electrophoresis separates the complex in both of ADAMTS13 bound to VWF and to the IgG autoantibodies from the unbound in plasma milieu (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Matsumoto, A.Isonishi, Y.Hori, M.Hayakawa, K. Soejima, Y. Fujimura
  • 学会等名: The 54th American Society of Hematology annual meeting and exposition
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] Acquired idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura in a population from Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Matsumoto, C.Bennett, A. Isonishi, Z. Qureshi, Y.Hori, M. Hayakawa, Y.Yoshida, H.Yagi, Y. Fujimura
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Size of vWF multimers, modulated by therapeutic regimens in hematopoietic stem cell transprantation, determine an adverse reaction to bleeding or thrombotic microangiopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Matsumoto, K.Yamada, K. Nakayama, A.Isonishi, M. Hayakawa, M.Inoue, K.Kawa, Y. Fujimura
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2011-07-27
• [学会発表] Pathogenesis of thrombotic microangiopthy: analy- sis of 919 patients with TMA in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: M Matsumoto
  • 学会等名: The 6th Congress of Asia Pacific Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2010-10-16
• [図書] 「後天性 TTP に対するリツキシマブ療法」 Annual Review 血液 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則,藤村吉博
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 今日の治療指針 2012血栓性血小板減少性紫斑病 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則
  • 総ページ数: 598-599
• [図書] わかりやすい血栓と止血の臨床、造血幹細胞移植後血栓性微小血管障害症の診断と治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則
  • 総ページ数: 165-167
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 非定型尿毒症症候群 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本雅則
  • 総ページ数: 174-181
  • 出版者: Annual review 2011 血液
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~trans/