iPS 細胞を利用した遺伝性血液疾患の遺伝子治療法開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591071
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 菅野 仁 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (70221207)
• 研究分担者: 藤井 寿一 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (70107762) ; 槍澤 大樹 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (30337133)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 先天性溶血性貧血 / 動物モデル / 造血幹細胞移植 / 赤血球酵素異常症 / 単一遺伝子疾患

研究概要

ピルビン酸キナーゼ(PK)異常症モデルマウスを用いて、iPS 細胞を利用した新規の遺伝子治療法を開発した。iPS 細胞から得た胚様体(EB)は赤芽球系細胞へ分化誘導が可能であった。PKLR 遺伝子の変異は iPS 細胞の樹立、 EB への分化誘導が野生型と同様な効率で可能であり、造血幹細胞移植のソースとなると同時に PK 活性低下による赤芽球細胞死 (無効造血) の病因解析のモデル細胞となり得ることが示された

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced expression of myogenic differentiation factors and skeletal muscle proteins in human amnion-derived cells via the forced expression of MYOD1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Akizawa Y, Kanno H, Kawamichi Y, Matsuda Y, Ohta H, Fujii H, Matsui H, Saito K
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 35 ページ: 349-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyruvate supplementation enhanced vascular endothelial growth factor production by bone marrow-derived mononuclear cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanno H, Iribe T, Aoki T, Ogura H, FujiiH.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Transfusion and Cell Therapy 巻: 58 ページ: 26-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced PLP1 expression in induced pluripotent stem cells derived from a Pelizaeus-Merzbacher disease patient with a partical PLP1 duplication (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimojima K, Inoue T, et al.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57 ページ: 580-586
  • 査読あり
• [雑誌論文] An SNP in CYP39A1 is associated with severe neutropenia induced by docetaxel (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama T, Kanno H, Ishitani K, Fujii H, Ohta H, Matsui H, Kamatani N, Saito K
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 69 ページ: 1617-1624
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of congenital dyserythropoietic anemia typeIin a Japanese adult with a CDAN1 gene mutation and an inappropriately low serum hepcidin-25 level (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawabata H, Doisaki S, et al,
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 917-920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive gene deletions in Japanese patients with Diamond-Blackfan anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu M, Sato-Otsubo A, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 2376-2384
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児科領域における研究と治療の進歩-遺伝子医療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 斎藤加代子、松尾真理、菅野 仁、浦野真理、相楽有規子
  • 雑誌名: 東京女子医科大学雑誌 巻: 81 ページ: 349-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-dose chemotherapy followed by autologous and allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for recurrent disseminated trilateral retinoblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta T, Aihara Y, Kanno H, Kiyotani C, Maebayashi K, Sakauchi M, Osawa M, Fujii H, Kubo O, Okada Y
  • 雑誌名: Childs Nerv Syst 巻: 27 ページ: 1019-1024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shared molecular targets in pediatric gliomas and ependymomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta T, Aihara Y, Kanno H, Funase M,Murayama T, Osawa M, Fujii H, Kubo O, Okada Y.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 57 ページ: 1117-1123
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子情報管理の現状と展望 遺伝子検査結果の電子化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福島武春、斎藤加代子、菅野 仁、川島眞、肝付浩一郎
  • 雑誌名: 日本遺伝カウンセリング学会誌 巻: 31 ページ: 131-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝情報管理の現状と展望 電子カルテによる遺伝子情報管理の実際. (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁、斎藤加代子
  • 雑誌名: 日本遺伝カウンセリング学会誌 巻: 31 ページ: 127-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Double high-dose chemotherapy followed by autologous peripheral blood stem cell transplantation for primary disseminated medulloblastoma:a report of 3 cases (2010)
  • 著者名/発表者名: Aihara Y, Tsuruta T, Kawamata T, Kanno H, Maebayashi K, Wada E, Osawa M, Fujii H,Kubo O, Hori T.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 32 ページ: e70-4
  • 査読あり
• [学会発表] 適正使用評価方法の問題点と血液製剤使用量を減少させるための方策. シンポジウム2「輸血医療 Pros and Cons」 III. 輸血管理料 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁
  • 学会等名: 第19回日本輸血・細胞治療学会秋季シンポジウム
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 濾過濃縮後腹水の安全性と有効性～血漿分画製剤としての視点から (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁
  • 学会等名: 第33回日本アフェレシス学会学術大会 ランチョンセミナー2
  • 発表場所: 長崎ハウステンボス
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] PGx 検査はどこまで医療に浸透したか～がん PGx の現状と本学会が果たすべき役割～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会 シンポジウム
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] 遺伝子情報管理:薬理遺伝学を含むゲノム診療体制の実際 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁
  • 学会等名: 第19回日本遺伝子診療学会シンポジウム
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] CART ろ過濃縮後保存の新技術について (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁
  • 学会等名: 第7回 CART 研究会 特別講演I、第17回日本緩和医療学会学術大会
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] 先天性溶血性貧血 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁
  • 学会等名: 第56回日本未熟児新生児学会
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] がん治療におけるPGx 検査と電子カルテによる遺伝子情報管理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁、斎藤加代子
  • 学会等名: 第8回全国遺伝子医療部門連絡会議
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Diamond Blackfan 貧血に関する新規の病因候補遺伝子同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁、山本俊至, 大賀正一, 立石 浩, 濱田貴子 , 槍澤大樹 , 小倉浩美 , 藤井寿一
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 薬物トランスポーター遺伝子多型を用いた薬理遺伝学的検査～ドセタキセル投与における好中球減少症予測 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁、石谷 健、相崎 潤子、濱田 貴子、内山 智貴、浦野 真理、近藤 恵里、松井 英雄、 藤井寿一、太田 博明、斎藤加代子
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子診療学会大会
  • 年月日: 2010-08-07
• [学会発表] 免疫寛容導入療法におけるドナー、レシピエント細胞キメリズム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁, 槍澤大樹, 小倉浩美, 濱田貴子, 藤井寿一
  • 学会等名: 第58回日本輸血・細胞治療学会総会
  • 年月日: 2010-05-30
• [学会発表] 電子カルテによる遺伝子情報管理の実際 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁、斎藤加代子
  • 学会等名: 第34回日本遺伝カウンセリング学会学術集会 シンポジウム2
  • 年月日: 2010-05-29
• [図書] II-4-1 造血機構、新版日本輸血・細胞治療学会認定医制度指定カリキュラム、日本輸血・細胞治療学会認定医制度指定カリ (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁
  • 総ページ数: 47-49
  • 出版者: キュラム委員会編
• [図書] VI-3-16 腎疾患、新版日本輸血・細胞治療学会認定医制度指定カリキュラム、日本輸血・細胞治療学会認定医制度指定カリ (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁
  • 総ページ数: 205-206
  • 出版者: キュラム委員会編
• [図書] XI-3-2 腎移植、新版日本輸血・細胞治療学会認定医制度指定カリキュラム、日本輸血・細胞治療学会認定医制度指定カリ (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁
  • 総ページ数: 287-288
  • 出版者: キュラム委員会編
• [図書] XI-4-1 リンパ球免疫療法-養子免疫療法を含む、新版日本輸血・細胞治療学会認定医制度指定カリキュラム、日本輸血・細胞治療学会認定医制度指定カ (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁
  • 総ページ数: 291-293
  • 出版者: キュラム委員会編
• [図書] 院内・検査室における遺伝子情報の管理 Medical Technology (2012)
  • 著者名/発表者名: 斎藤加代子、菅野 仁、福島武春、川島眞
  • 総ページ数: 1464-1468
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 先天性溶血性貧血 血液専門医テキスト (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野 仁
  • 総ページ数: 154-158
  • 出版者: 日本血液学会編