補助シグナル分子マーカーによる喘息疾患誘発性CD4T細胞サブセットの分類と同定

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591098
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 秋葉 久弥 順天堂大学, 医学研究科, 准教授 (60338316)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 補助シグナル分子 / Th1/Th2 / 喘息モデルマウス / 関節炎モデルマウス

研究概要

DO11.10 RAG2-/-マウスに卵白アルブミン(OVA)を免疫して CD4 T 細胞分化と CD27 の発現の関係について検討を行った結果、ナイーブ CD4 T 細胞(CD27+)は免疫後にTh1 サイトカイン(IFN-γ)産生有意な CD27+群と Th2 サイトカイン(IL-4,IL-5,IL-13)産生有意なCD27-群に分けられた。 さらに CD27 結合分子 CD70 に対する中和抗体を OVA 誘発性喘息モデルマウスに投与した結果、 CD27-細胞数が有意に減少し、喘息症状は抑制された。このことから CD27は Th2 細胞誘導に関わることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Blockade of CD70-CD27 Interaction Inhibits Induction of Allergic Lung Inflammation in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Makino F, Ito J, Abe Y, Harada N, Kamachi F, Yagita H, Takahashi K, Okumura K, Akiba H
  • 雑誌名: American journal of respiratory cell and molecular biology 巻: 47 ページ: 298-305
  • DOI: DOI:10.1165/rcmb.2011-0354OC
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-infiltrating DCs suppress nucleic acid-mediated innate immune responses through interactions between the receptor TIM-3 and the alarmin HMGB1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, Baghdadi M, Akiba H, Yoshiyama H, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Fujioka Y, Ohba Y, Gorman JV, Colgan JD, Hirashima M, Uede T, Takaoka A, Yagita H, Jinushi M
  • 雑誌名: Nature immunology 巻: 13 ページ: 832-842
  • DOI: DOI:10.1038/ni.2376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 and T cell immunoglobulin mucin-3 pathway is a therapeutic target for type 1 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki M, Wada J, Sugiyama K, Nakatsuka A, Teshigawara S, Murakami K, Inoue K, Terami T, Katayama A, Eguchi J, Akiba H, Yagita H, Makino H
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 ページ: 612-620
  • DOI: DOI:10.1210/en.2011-1579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern changes and function of RANKL during mouse lymph node microarchitecture development (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Nakato G, Jinnohara T, Akiba H, Okumura K, Ohno H, Yoshida H
  • 雑誌名: International immunology 巻: 24 ページ: 369-378
  • DOI: DOI:10.1093/intimm/dxs002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies against B7-DC with differential binding properties exert opposite effects (2012)
  • 著者名/発表者名: Ritprajak P, Hashiguchi M, Akiba H, Yagita H, Okumura K, Azuma M
  • 雑誌名: Hybridoma 巻: 31 ページ: 40-47
  • DOI: DOI:10.1089/hyb.2011.0087
  • 査読あり
• [雑誌論文] EndogenousTim-1 promotes T-cell responses and cell-mediated injury in experimental crescentic glomerulonephritis (2012)
  • 著者名/発表者名: ozaki Y, Nikolic-Paterson DJ, Snelgrove SL, Akiba H, Yagita H,Holdsworth SR, Kitching AR
  • 雑誌名: Kidney international 巻: 81 ページ: 844-855
  • DOI: DOI:10.1038/ki.2011.424
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIM-1 signaling in B cells regulates antibody production (2012)
  • 著者名/発表者名: Ma J, Usui Y, Takeda K, Harada N, Yagita H, Okumura K, Akiba H
  • 雑誌名: iochem Biophys Res Commun 巻: 406 ページ: 223-228
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.02.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-TIM-2 monoclonal antibody exacerbates collagen-induced arthritis by stimulating B cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T, Abe Y, Ito J, Makino F, Kojima Y, Usui Y, Ma J, Morimoto S, Yagita H, Okumura K, Takasaki Y, Akiba H
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13 ページ: R47
  • DOI: DOI:10.1186/ar3288
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TIM-1:TIM-4 pathway enhances renal ischemia-reperfusion injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Rong S, Park JK, Kirsch T, Yagita H, Akiba H, Boenisch O, Haller H, Najafian N, Habicht A
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 22 ページ: 484-495
  • DOI: DOI:10.1681/ASN.2010030321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tim-1 promotes cisplatin nephrotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozaki Y, Nikolic-Paterson DJ, Yagita H, Akiba H, Holdsworth SR, Kitching AR
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 301 ページ: F1098-1104
  • DOI: DOI:10.1152/ajprenal.00193.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-TIM3 antibody promotes T cell IFN-gamma-mediated antitumor immunity and suppresses established tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Ngiow SF, von Scheidt B, Akiba H, Yagita H, Teng MW, Smyth MJ
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 3540-3551
  • DOI: DOI:10.1158/0008-5472.CAN-11-0096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wound-induced TGF-γ1 and TGF-γ2 enhance airway epithelial repair via HB-EGF and TGF-α. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Harada N, Nagashima O, Makino F, Usui Y, Yagita H, Okumura K, Dorscheid DR, Atsuta R, Akiba H, Takahashi K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412 ページ: 109-114
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.07.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory B cells are identified by expression of TIM-1 and can be induced through TIM-1 ligation to promote tolerance in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ding Q, Yeung M, Camirand G, Zeng Q, Akiba H, Yagita H, Chalasani G, Sayegh MH, Najafian N, Rothstein DM
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 ページ: 3645-3656
  • DOI: DOI:10.1172/JCI46274
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIM1 is an endogenous ligand for LMIR5/CD300b: LMIR5 deficiency ameliorates mouse kidney ischemia/reperfusion injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi Y, Kitaura J, Izawa K, Kaitani A, Komeno Y, Nakamura M, Yamazaki S, Enomoto Y, Oki T, Akiba H, Abe T, Komori T, Morikawa Y, Kiyonari H, Takai T, Okumura K, Kitamura T.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 207 ページ: 1501-1511
  • DOI: DOI:10.1084/jem.20090581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of inducible costimulator on peripheral blood CD4+T cells in Behcet's patients with uveitis: a new activity marker? (2010)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Takeuchi M, Yamakawa N, Takeuchi A, Kezuka T, Ma J, Matsuda R, Okunuki Y, Akiba H, Goto H
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 51 ページ: 5099-5104
  • DOI: DOI:10.1167/iovs.10-5286
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIM-3 determines severity of liver ischemia/reperfusion injury in mice in a TLR4-dependent manner (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Ke B, Freitas MC, Yagita H,Akiba H, Busuttil RW, Najafian N, Kupiec-Weglinski JW
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 139 ページ: 2195-2206
  • DOI: DOI:10.1053/j.gastro.2010.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] The emerging role of TIM-1 in the mechanism of liver ischemia and reperfusion injury in the mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Ke B, Freitas MC, Ji H, Zhao D, Benjamin ER, Najafian N, Yagita H, Akiba H, Busuttil RW, Kupiec-Weglinski JW
  • 雑誌名: Hepatolog 巻: 51 ページ: 1363-1372
  • DOI: DOI:10.1002/hep.23442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Premature terminal exhaustion of Friend virus-specific effector CD8+T cells by rapid induction of multiple inhibitory receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Tsuji-Kawahara S, Yagita H, Akiba H, Sakamoto M, Chikaishi T, Kato M, Miyazawa M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 184 ページ: 4696-4707
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.0903478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of B7RP-1/ICOS co-stimulation to lethal acute GVHD (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimura J, Takeda K, Kaduka Y, Saito M, Akiba H, Yagita H, Yamashiro Y, Shimizu T, Okumura K
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 巻: 14 ページ: 540-548
  • DOI: DOI:10.1111/j.1399-3046.2009.01279.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] IM-3: a novel regulatory molecule of alloimmune activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Boenisch O, D'Addio F, Watanabe T, Elyaman W, Magee CN, Yeung MY, Padera RF, Rodig SJ, Murayama T, Tanaka K, Yuan X, Ueno T, Jurisch A, Mfarrej B, Akiba H, Yagita H, Najafian N
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 5806-5819
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.0903435
  • 査読あり
• [備考] ホームページ情報
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/meneki/home.html