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2012 年度 研究成果報告書

自己免疫疾患の病態における新規炎症マーカータンパク質(LRG)の機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号 22591101
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー内科学
研究機関独立行政法人医薬基盤研究所

研究代表者

仲 哲治  独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, 部長 (30303936)

研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワード臨床免疫学
研究概要

本研究では、機能不明分子であるマーカータンパク質LRGの、免疫疾患病態における機能解析を行った。プロテオミクス及びツーハイブリット手法を用いてLRGと相互作用する蛋白(受容体等)の候補分子を同定した。LRG欠損マウスを作製し、本マウスが正常に出生・発育するも、免疫疾患等の疾患誘導により表現型が変化することを見出した。LRGは創薬標的として有望と考えられ、製薬企業との共同研究を開始することとなった。

  • 研究成果

    (33件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 22件) 学会発表 (5件) 図書 (2件) 産業財産権 (3件)

  • [雑誌論文] Lectin-based immunoassay for aberrant IgG glycosylation as the biomarker for Crohn's disease2013

    • 著者名/発表者名
      Shinzaki S, Kuroki E, Iijima H, Tatsunaka N, Ishii M, Fujii H, Kamada Y, Kobayashi T, Shibukawa N, Inoue T, Tsujii M, Takeishi S, Mizushima T, Ogata A, Naka T, Plevy SE, Takehara T, Miyoshi E
    • 雑誌名

      Inflamm Bowel Dis

      巻: 19(2) ページ: 321-31

    • DOI

      DOI:10.1097/MIB. ObO13e318280eade

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma nlembrane proteonlics identifies bone marrow stromal antigen 2 as a potential therapeutic target in endometrial cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama T, Enomoto T, Serada S, Morimoto A, Matsuzaki S, Ueda Y, Yoshino K, Fujita M, Kyo S, Iwahori K, Fujimoto M, Kimura T, Naka T
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 132(2) ページ: 472-84

    • DOI

      Dol:10.1002/ijc.27679

    • 査読あり
  • [雑誌論文] SOCS-1 gene delivery cooperates with cisplatin plus pemetrexed to exhibit preclinical antitUmor activity against malignant pleural mesothelioma2013

    • 著者名/発表者名
      Iwahori K, Serada S, Fujimoto M, Ripley B, Nomura S, Mizuguchi H, Shimada S, Takahashi T, Kawase I, Kishimoto T, Naka T
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 132(2) ページ: 459-71

    • DOI

      Dol:10.1002/ijc.27611

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adoptive transfer of Th1-conditioned lymphocytes promotes axonal remodeling and functional recovery after spinal cord lnJury2012

    • 著者名/発表者名
      Ishii H, Jin X, Ueno M, Tanabe S, Kubo, Serada S, Naka T. Yamashita T
    • 雑誌名

      Cell Death Dis

      巻: 3 ページ: e363

    • DOI

      DOI:10.1038/cddis.2012.106

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum HE4 as a diagnostic and prognostic marker for lung cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Iwahori K, Suzuki H, Kishi Y, Fujii Y, Uehara R, Okamoto N, Kobayashi M, Hirashima T, Kawase I, Naka T
    • 雑誌名

      Tumour Biol

      巻: 33(4) ページ: 1141-9

    • DOI

      DOI:10.1007/s13277-012-0356-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppressor of cytokine signaling l DNA administration inhibits inflammatory and pathogenic responses in autoimmune myocarditis2012

    • 著者名/発表者名
      Tajiri K, Imanaka-Yoshida K, Matsubara A, Tsujimura Y, Hiroe M, Naka T, Shimojo N, Sakai S, Aonuma K, Yasutomi Y
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 189(4) ページ: 2043-53

    • DOI

      DOI:10.4049/jimmunol.1103610

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of SIK3 in glucose and lipid homeostasis in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Uebi T, Itoh Y, Hatano O, Kumagai A, Sanosaka M, Sasaki T, Sasagawa S, Doi J, Tatsumi K, Mitanlura K, Morii E, Aozasa K, Kawamura T, Okumura M, Nakae J, Takikawa H, Fukusato T, Koura M, Nish M, Hamsten A, Silveira A, Bertorello A M, Kitagawa K, Nagaoka Y, Kawahara H, Tomonaga T, Naka T, Ikegawa S, Tsumaki N, Matsuda J, Takemori H
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(5) ページ: e37803

    • DOI

      DOI:10.1371/journal.pone.0037803

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Periostin Facilitates Skin Sclerosis via PI3K/Akt Dependent Mechanism in a Mouse Model of Scleroderma2012

    • 著者名/発表者名
      Yang L, Serada S, Fujimoto M, Terao M, Kotobuki Y, Kitaba S, Matsui S, Kudo A, Naka T, Murota H, Katayama I
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(7) ページ: e41994

    • DOI

      DOI:10.1371/journal.pone.0041994

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum leucine-rich alpha-2 glycoprotein is a disease activity biomarker in UICeratiVe COIitiS2012

    • 著者名/発表者名
      Serada S, Fujimoto M, Terabe F, Iijima H, Shinzaki S, Matsuzaki S, Ohkawara T, Nezu R, Nakajima S, Kobayashi T, Plevy SE, Takehara T, Naka T
    • 雑誌名

      Inflamm Bowel Dis

      巻: 18(11) ページ: 2169-79

    • DOI

      doi:10.1002/ibd.22936.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dysregulation of Melanocyte Function by Th17-related Cytokines: Significance of Th17 Cell Infiltration in Autoimmune Vitiligo Vulgaris2012

    • 著者名/発表者名
      Kotobuki Y, Tanemura A, Yang L, Itoi S, Kaneda M, Murota H, Fujimoto M, Serada S, Naka T Katayama I
    • 雑誌名

      Pigment Cell Melanonla Res

      巻: 25(2) ページ: 219-30

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1755-148X.2011.00945

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-proliferative effect of SOCS-1 through the suppression of STAT3 and p38 MAPK activation in gastric cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      Souma Y, Nishida T, Serada S, Iwahori K, Takahashi T, Fujimoto M, Ripley B, Nakajima K, Miyazaki Y, Mori M, Doki Y, Sawa Y, Naka T
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 131(6) ページ: 1287-96

    • DOI

      Dol:10.1002/ijc.27350

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Periostin, a matricellular protein, accelerates cutaneous wound repair by activating dermal fibroblasts2012

    • 著者名/発表者名
      Ontsuka K, Kotobuki Y, Shiraishi H, Serada S, Ohta S, Tanenlura A, Yang L, Fujimoto M, Arima K, Suzuki S, Murota H, Toda S, Kudo A, Conway S, Narisawa Y,Katayama I, Izuhara K, Naka T
    • 雑誌名

      Exp Dermatol

      巻: 21(5) ページ: 331-336

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1600-0625.2012.01454.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blockade of interleukin-6 receptor alleviates disease in mouse model of scleroderma2012

    • 著者名/発表者名
      Kitaba S, Murota H, Terao M, Azukizawa H, Terabe F, Shima Y, Fujimoto M, Tanaka T, Naka T, Kishimoto T, Katayama I
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 180(1) ページ: 165-76

    • DOI

      DOI:10.1016/j. ajpath.2011.09.013

    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-6によるレギュラトリーT細胞の抑制:nTregとiTregの相違2012

    • 著者名/発表者名
      藤本 穣、寺部 文隆、仲 哲治
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 57(1) ページ: 79-86

  • [雑誌論文] IL-6-mediated h17 differentiation through RORgammat is essential for the initiation of experimental autoimmune myocarditis2011

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Iwakura T, Matsui K, Kawaguchi H, Obana M, Hayanla A, Maeda M, Izumi Y, Komuro I, Ohsugi Y, Fuj imoto M, Naka T, Kishimoto T, Nakayama H, Fujio Y
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res

      巻: 91(4) ページ: 640-8

    • DOI

      DOI:10.1093/cvr/cvr148

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blockade of interleukin-6 signaling suppresses not only th17 but also interphotoreceptor retinoid binding protein-specific Thl by promotin regulatory T cells in experimental autoimmune uveoretinitis2011

    • 著者名/発表者名
      Haruta H, Ohguro N, Fujimoto M, Hohki S, Terabe F, Serada S, Nomura S, Nishida K, Kishimoto T, Naka T
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 52(6) ページ: 3264-71

    • DOI

      DOI:10.1167/iovs.10-6272

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Influence of Excessive IL-6 Production In Vivo on the Development and Function of Foxp3+ Regulatory T Cells2011

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto M, Nakano M, Terabe F, Kawahata H, Ohkawara T, Han Y, Ripley B, Serada S, Nishikawa T, Kimura A, Nonlura S, Kishimoto T, Naka T
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 186(1) ページ: 32-40

    • DOI

      DOI:10.4049/jimmunol.0903314

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of SOCS3 exhibits preclinical antitumor activity against malignant pleural mesothelioma2011

    • 著者名/発表者名
      Iwahori K, Serada S, Fujimoto M, Nomura S, Osaki T, Chun Man Lee, Mizuguchi H, Takahashi T, Ripley B, Okumura M, Kawase I, Kishimoto T, Naka T
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 129(4) ページ: 1005-17

    • DOI

      Dol:10.1002/ijc.25716

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative analysis of the effects of anti-IL-6 receptor mAb and anti-TNF mAb treatment on CD4+ T-cell responses in murine colitis2011

    • 著者名/発表者名
      Terabe F, Fujimoto M, Serada S, Shinzaki S, Iijima H, Tsujii M, Hayashi N, Nomura S, Kawahata H, Myoung Ho Jang, Miyasaka M, Mihara M, Ohsugi Y, Kishimoto T, Naka T
    • 雑誌名

      Inflamm Bowel Dis

      巻: 17(2) ページ: 491-502

    • DOI

      DOI:10.1002/ibd.21384

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blockade of Interleukin-6 Signaling SupPresses Experimental Autoimmune Uveoretinitis by the Inhibition of Inflammatory Th17 Responses2010

    • 著者名/発表者名
      Hohki S, Ohguro N, Haruta H, Nakai K, Terabe F, Serada S, Fuj imoto M, Nomura S, Kawahata H, Kishimoto T, Naka T
    • 雑誌名

      Exp Eye Res

      巻: 91(2) ページ: 162-70

    • DOI

      DOI:10.1016/j. exer.2010.04.009

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Green tea polyphenol epigallocatechin gallate inhibits cell signaling by inducing SOCSI gene expression2010

    • 著者名/発表者名
      Ripley BJ, Fujimoto M, Serada S, Ohkawara T, Nishikawa T, Terabe F, Matsukawa Y, Stephanou A, Knight RA, Isenberg DA, Latchman DS, Kishimoto T, Naka T.
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: 22(5) ページ: 359-66

    • DOI

      DOI:10.1093/intimm/dxq015

    • 査読あり
  • [雑誌論文] iTRAQ-based proteomic identification of leucine rich alpha 2 glycoprotein (LRG) as a novel inflammatory biomarker in autoimmune diseases2010

    • 著者名/発表者名
      Serada S, Fujimoto M, Ogata A, Terabe F, Hirano T, Iijima H, Shinzaki S, Nishikawa T, Ohkawara T, wahori K, Ohguro N, Kishimoto T, Naka T
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis

      巻: 69 ページ: 770-774

    • DOI

      DOI:10.0036/ard.2009.118919

    • 査読あり
  • [雑誌論文] SOCS1, a negative regulator of cytokine signals and TLR responses, in human liver diseases. Gastroenterol Res Pract

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto M, Naka T
    • 雑誌名

      Online journal 2010; Article ID 470468

    • DOI

      DOI:10.1155/2010/470468

    • 査読あり
  • [学会発表] Heterogeneous Nuclear RNP-K Is a Novel Cold-Related Autoantigen in Patients with Raynaud' s Phenomenon2012

    • 著者名/発表者名
      Serada S, Fujimoto M, Naka T
    • 学会等名
      ACR2012第78回米国リウマチ学会議
    • 発表場所
      米国(ワシントン)
    • 年月日
      20121109-14
  • [学会発表] Leucine rich alpha 2 glycoprotein (LRG) is a novel biomarker for monitoring disease activity in patients with Ulcerative Colitis2011

    • 著者名/発表者名
      Serada S, Fujimoto M, Terabe F, Naka T
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2011-11-28
  • [学会発表] The effect of IL-6 overproduction in vivo on wound healing. Cytokines in Infectious Diseases2010

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto M, Kotobuki Y, Ktaba S, Ukita T, Terabe F, Haruta H, Kishimoto T, Naka T
    • 学会等名
      Autoimmune Disorders and Cancer (Cytokines 2010)
    • 発表場所
      アメリカ(シカゴ)
    • 年月日
      2010-10-04
  • [学会発表] The effect of IL-6 0verproduction on helper cell differentiation in vivo2010

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto M, Terabe F, Ukita T, Mei Y, Serada S, Nishikawa T, Ripley B, Kishinloto T, Naka T
    • 学会等名
      14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-08-25
  • [学会発表] 自己免疫疾患の新規活動性マーカーとしての leucine rich alpha 2 glycoprotein Proteomics-based identification of leucine rich alpha 2 glycoprotein (LRG) as anovel biomarker associated with disease activity of inflammatory autoimmune disorders2010

    • 著者名/発表者名
      世良田聡、藤本穣、寺部文隆、西川哲平、仲哲治
    • 学会等名
      第8回日本プロテオーム学会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2010-07-26
  • [図書] Serum leucine-rich alpha-2 glycoprotein is a disease activity biomarker in ulcerative colitis. 潰瘍性大腸炎の疾患活動性マーカーとしての血清ロイシンリッチアルファ2グリコプロテインINTESTINE2013

    • 著者名/発表者名
      工藤進英, 世良田聡, 藤本穣, 仲哲治, 他
    • 総ページ数
      112
    • 出版者
      日本メディカルセンター
  • [図書] 先端医療シリーズ43循環器疾患の最新医療2012

    • 著者名/発表者名
      永井良三, 許俊鋭, 鄭忠和, 澤芳樹, 堀正二, 小川聡田, 林胱一, 佐野俊二, 天野篤, 筒井裕之, 小川久雄, 寺田弘司, 世良田聡, 仲哲治
    • 総ページ数
      506
    • 出版者
      先端医療技術研究所
  • [産業財産権] 膠原病に伴うレイノー症状を診断する方法及び診断用キット2012

    • 発明者名
      仲哲治、藤本穣、世良田聡
    • 権利者名
      独立行政法人医薬基盤研究所
    • 産業財産権番号
      特許権、特願2012-141434号
    • 出願年月日
      2012-06-22
  • [産業財産権] 結核検査用バイオマーカー2012

    • 発明者名
      仲哲治、藤本穣、世良田聡、松本智成
    • 権利者名
      独立行政法人医薬基盤研究所
    • 産業財産権番号
      特許権、特願2012-84996号
    • 出願年月日
      2012-04-03
  • [産業財産権] 創傷治癒剤2010

    • 発明者名
      寿 順久、世良田 聡、仲 哲治
    • 権利者名
      財団法人ヒューマンサイエンス振興財団
    • 産業財産権番号
      特許権、特願2010-151139号
    • 出願年月日
      2010-07-01

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公開日: 2014-08-29  

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