クロソ分子機構におけるミトコンドリアエネルギー代謝との関連

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591142
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 古賀 靖敏 久留米大学, 医学部, 教授 (00225400)
• 研究分担者: ポバルコ ナターリア 久留米大学, 医学部, 准教授 (10399181) ; 西岡 淳子 久留米大学, 医学部, 助教 (00449919)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ミトコンドリア / 電子伝達系酵素 / 老化 / 複合体II / エネルギー産生系異常 / Klotho遺伝子 / KOマウス / 早老症

研究概要

Klotho遺伝子のノックアウトマウス(KlothoKOマウス)では、ヒトの老化に類似した種々の症状を来すことから、老化現象に関わる重要な遺伝子として報告された。我々は、KlothoKOマウスにおける老化現象と正常加齢マウス(CD-1)を比較検討し、老化機構におけるKlotho遺伝子とミトコンドリア機能障害のネットワークを解明するために腎および脳組織における病理学的、生化学的解析を行った。正常加齢マウスでは、腎腫大が診られ、糸球体の減少と総タンパクの低下、ミトコンドリアの酸素消費の低下と電子伝達系酵素活性の全般的な低下が観察された。一方、KlothoKOマウスでは、正常糸球体数の減少と総タンパクの増加を伴う電子伝達系酵素活性の比活性の低下を来した。また、電子伝達系の酵素活性の中で、複合体IIが選択的に早期に低下する事を見いだした。終脳では、正常加齢のマウスでは電顕的なミトコンドリア腫大がみられミトコンドリア電子伝達系低下を伴っていた。KlothoKOマウスでは、その加齢減少に伴い、正常加齢マウスでは診られない、腎と脳でミトコンドリア機能不全を来し、その原因は、異常たんぱくの蓄積によると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] A two-day-old hyperthyroid neonate with thyroid hormone resistance born to a mother with well-controlled Graves' disease: a case report. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Yatsuga, Yuji Hiromatsu, Shigekazu Sasaki, Hirotoshi Nakamura, Koju Katayama, Junko Nishioka and Yasutoshi Koga.
  • 雑誌名: Journal of Medical Case Reports 巻: 6 ページ: 246
  • DOI: DOI:10.1186/1752-1947-6-246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noriko Kakimoto, and Toyojiro Matsuishi. Molecular Pathology of MELAS and L-Arginine Effects. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Koga, Nataliya Povalko, Junko Nishioka, Koujyu Katayama
  • 雑誌名: Biochem Biophys Acta General 巻: 1820 ページ: 608-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nationwide prospective cohort study of 96 patients in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Yatsuga, Nataliya Povalko, Kojyu Katayama, Junko Nishioka, Noriko Kakimoto, Toyojiro Matsuishi, Yasutoshi Koga. MELAS
  • 雑誌名: Biochem BiophysActa General 巻: 1820 ページ: 619-624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemistry ofMitochondria, Life and Intervention2010. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Koga.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Acta General 巻: 1820 ページ: 551-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of systemic redox states in patients carrying MELAS A3243G mutation in mitochondrial DNA. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Ikawa, Kenichiro Arakawa, Tadanori Hamano, Miwako Nagata, Yasunari Nakamoto, Masaru Kuriyama, Yasutoshi Koga, Makoto Yoneda.
  • 雑誌名: European Neurology 巻: 67(4) ページ: 232-7
  • DOI: DOI:10.1159/000336568)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effect of pyruvate therapy on Leigh syndrome due to a novel mutation in PDH E1α gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Koga, Nataliya Povalko, Koujyu Katayama, Noriko Kakimoto, Toyojiro Matsuishi, Etsuo Naito, Masashi Tanaka.
  • 雑誌名: Brain & Dev. 巻: 34 ページ: 87-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyruvate therapy for Leigh syndrome due to cytochrome c oxidase deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Komaki, Yutaka Nishigaki, Noriyuki Fuku, Kei Murayama, Akira Ohtake, Yu-ichi Goto, Hiroyuki Wakamoto, Yasutoshi Koga, Masashi Tanaka.
  • 雑誌名: Bioche Biophys Acta general. 巻: 1800(3) ページ: 313-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive screening system using suspension array technology to detect mitochondrial DNA point mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishigaki Y, Ueno H, Coku J, Koga Y, Fujii T, Sahashi K, Nakano K, Yoneda M, Nonaka M, Tang L, Liou C, Paquis-Flucklinger V, Harigaya Y, Ibi T, Goto Y, Hosoya H, Dimauro S, Hirano M, Tanaka M.
  • 雑誌名: Mitochondrion. 巻: 10(3) ページ: 300-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] MELAS and L-arginine therapy?pathophysiology of stroke-like episodes. The New York (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Koga, Nataliya Povalko,Junko Nishioka, Koujyu Katayama, Noriko Kakimoto, and Toyojiro Matsuishi.
  • 雑誌名: Academy of Sciences. 巻: 1201 ページ: 104-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミトコンドリア異常症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古賀靖敏
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 63 ページ: 881-886
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミトコンドリア病治療薬の現状と医師主導治験による新規治療法の開発. (2010)
  • 著者名/発表者名: 古賀靖敏
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 232 ページ: 759-764
  • 査読あり
• [学会発表] ミトコンドリア病治療の最前線.PDHE1α欠損によるLeigh脳症に対するピルビン酸ナトリウムの臨床評価. (2011)
  • 著者名/発表者名: 古賀靖敏
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会総会・第10回アジア先天代謝異常症シンポジウム.
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111124-1126
• [学会発表] MELASコホート研究に診られる成長障害の実態とGHに対する反応性. (2011)
  • 著者名/発表者名: 古賀靖敏
  • 学会等名: 第45回日本小児内分泌学会学術集会.
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20111006-1008
• [学会発表] MitochondrialMorphology, Cardiolipin. 5th SFPR-Asia8th ASMRM (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Koga
  • 学会等名: 11th J-mit.
  • 発表場所: Kagoshima
  • 年月日: 20110831-0904
• [学会発表] Beneficial effects of Pyruvate Therapy on Mitochondrial Myopathy. Mitochondrial (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Koga
  • 学会等名: Medicine2011: Chicago.
  • 発表場所: Chicago(USA)
  • 年月日: 20110614-0618
• [学会発表] Treatment of Mitochondrial Disease now and in the future Conference (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Koga
  • 学会等名: Satellite Meeting.
  • 発表場所: New York (USA)
  • 年月日: 2011-10-24
• [学会発表] Mitochondrial Encephalomyopathies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Koga
  • 学会等名: XII International Congress on Neuromuscular Disease.
  • 発表場所: Naples (Italy)
  • 年月日: 20100717-0722
• [学会発表] ミトコンドリア病研究の進歩と治療法開発の最前線. (2010)
  • 著者名/発表者名: 古賀靖敏
  • 学会等名: 第52回日本小児神経学会総会.
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20100520-0522
• [学会発表] ミトコンドリア病の治療:最新知見. (2010)
  • 著者名/発表者名: 古賀靖敏
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会.
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 20100423-0425
• [学会発表] Mitochondrial Myopathy, a Rare or a Common Human Disease Based on Nation-Wide MELAS Cohort Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Koga
  • 学会等名: 62nd AAN Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto (Canada)
  • 年月日: 20100410-0417