• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2012 年度 研究成果報告書

食細胞異常症のヒト化マウス作製と病態解析・治療開発への応用

研究課題

  • PDF
研究課題/領域番号 22591161
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関広島大学

研究代表者

小林 正夫  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 教授 (00162016)

研究分担者 梶梅 輝之  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 助教 (40278924)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワード小児血液学 / ヒト化マウス
研究概要

好中球エラスターゼ遺伝子変異を有する先天性好中球減少症(SCN)の骨髄細胞から CD34 陽性細胞を純化し,免疫不全マウス(NOD/SCID/・cnull)への異種間移植を施行した。移植後 8 週目にマウス骨随を採取し,ヒト細胞(ヒト CD45 陽性細胞)の生着を確認し,患者血液・骨髄でみられる所見と一致していることを確認した。マウスから得たヒト細胞が病態解析に可能なヒト化マウスであることが明らかとなり,マウスからのヒト細胞を純化することで,SCN の病態解析や治療応用に利用できることが明らかとなった。

  • 研究成果

    (35件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 17件) 学会発表 (11件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] Identification of the integrin b3 L718P mutation in a pedigree with autosomal dominant thrombocytopenia with anisocytosis2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Matsui H, Kanai A, Tsumura M, Okada S, Miki M, Nakamura K, Kunishima S, Inaba T, Kobayashi M
    • 雑誌名

      British Journal of Haematology

      巻: 160 ページ: 521-529

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wnt3a stimulates maturation of impaired neutrophils developed from severe congenital neutropenia-derived pluipotent stem cells with heterozygous ELANEmutation2013

    • 著者名/発表者名
      Hiramoto T, Ebihara Y, Mizoguchi Y, Nakamura K, Yamaguchi K, Ueno K, Mochizuki S, Yamamoto S, Nagasaki M, Furukawa Y, Tani K, Nakauchi H, Kobayashi M, Tsuji K
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 110 ページ: 3023-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Frequent somatic mosaicism of NEMO in T cells of patients with X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia and immunodeficiency2012

    • 著者名/発表者名
      Kawai T, Nishikomori R, Izawa K, Murata Y, Tanaka N, Sakai H, Saito M, Yasumi T, Takaoka Y, Nakahata T, Mizukami T, Nunoi H, Kiyohara Y, Yoden A, Murata T, Sasaki S, Ito E, Akutagawa H, Kawai T, Imai C, Okada S, Kobayashi M, Heike T
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 119 ページ: 5458-5466

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dominant-negative STAT1 SH2 domain mutations in unrelated patients with Mendelian susceptibility to mycobacterial disease2012

    • 著者名/発表者名
      Tsumura M, Okada S, Sakai H, Yasunaga S, Ohtsubo M, Murata T, Obata H, Yasumi T, Kong XF, Abhyankar A, Heike T, Nakahata T, Nishikomori R, Al-Muhsen S, Boisson-Dupuis S, Casanova JL, Alzahrani M, Shehri MA, Elghazali G, Takihara Y, Kobayashi M
    • 雑誌名

      Human Mutation

      巻: 33 ページ: 1377-1387

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncogenic fusion E2A-HLF sensitizes t(17:19)-positive acute lymphoblastic leukemia to TRAIL-mediated apoptosis by upregulating the expression of death receptors2012

    • 著者名/発表者名
      Zhang X, Inukai T, Hirose K, Akahane K, Kuroda I, Honna-Oshiro H, Kagami K, Goi K, Nakamura K, Kobayashi M, Endo M, Yagita H, Kurosawa H, Look TA, Honda H, Inaba T, Nakazawa S, Sugita K
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 26 ページ: 2843-93

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transmission of a maternal EDTA-dependent anticoagulant.2012

    • 著者名/発表者名
      Ohno N, Kobayashi M, Hayakawa S, Utsunomiya A, Karakawa
    • 雑誌名

      Platelets

      巻: 23 ページ: 399-400

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of hematopoietic stem cells using transduction domain-fused polycomb2012

    • 著者名/発表者名
      Kajiume T, Sera Y, Kawahara Y, Matsumoto M, Fukazawa T, Imura T, Yuge L, Kobayashi M
    • 雑誌名

      Experimantal Hematology

      巻: 40 ページ: 751-760

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glanzmann thrombasthenia (GT) の遺伝子組み換え活性型第Glanzmann thrombasthenia (GT) の遺伝子組み換え活性型第VII因子製剤による止血効果因子製剤による止血効果2012

    • 著者名/発表者名
      溝口洋子,鎌田綾,三木瑞香,谷博雄,世羅康彦,中村和洋,小林正夫
    • 雑誌名

      日本小児血液・がん学会雑誌

      巻: 49 ページ: 61-66

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 輸血後蕁麻疹発症前の末梢血一般検査所見2012

    • 著者名/発表者名
      梶梅輝之,浅野孝基,世羅康彦,小林正夫
    • 雑誌名

      アレルギー

      巻: 61 ページ: 1086-1091

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 慢性皮膚粘膜カンジダ症と機能獲得性STAT1 変異2012

    • 著者名/発表者名
      溝口洋子,津村弥来,岡田 賢,小林正夫
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 57 ページ: 437-443

  • [雑誌論文] Decreased Expression in Nuclear Factor-κB Essential Modulator Due to a Novel Splice-Site Mutation Causes X-linked Ectodermal Dysplasia with Immunodeficiency2011

    • 著者名/発表者名
      Karakawa S, Okada S, Tsumura M, Mizoguchi Y, Ohno N, Yasunaga S, Ohtsubo M, Kawai T, Nishikomori R, Sakaguchi T, Takihara Y, Kobayashi M
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Immunology

      巻: 31 ページ: 762-77

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gain of function of human STAT1 mutations impair IL17 immunity and underlie chronic mucocutaneous candidiasis2011

    • 著者名/発表者名
      Liu L, Okada S, Kong XF, Kreins AY, Cypowyj S, Abhyankar A, Toubiana J, Itan Y, Audry M, Nitschke P, Masson C, Toth B, Flatot J, Migaud M, Chrabieh M, Kochetkov T, Bolze A, Borghesi A, Toulon A, Hiller J, Eyerich S, Eyerich K, Gulacsy V, Chernyshova L, Chernyshov V, Bondarenko A, Maria Cortes Grimaldo R, Blancas-Galicia L, Madrigal Beas IM, Roesler J, Magdorf K, Engelhard D, Thumerelle C, Burgel PR, Hoernes M, Drexel B, Seger R, Kusuma T, Jansson AF, Sawalle-Belohradsky J, Belohradsky B, Jouanguy E, Bustamante J, Bue M, Karin N, Wildbaum G, Bodemer C, Lortholary O, Fischer A, Blanche S, Al-Muhsen S, Reichenbach J, Kobayashi M, Rosales FE, Lozano CT, Kilic SS, Oleastro M, Etzioni A, Traidl-Hoffmann C, Renner ED, Abel L, Picard C, Marodi L, Boisson-Dupuis S, Puel A, Casanova JL
    • 雑誌名

      Journal of Experimental Medicine

      巻: 208 ページ: 1635-48

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical and host genetic characteristics of Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases in Japan2011

    • 著者名/発表者名
      Hoshina T, Takada H, Sasaki-Mihara Y, Kusuhara K, Ohshima K, Okada S, Kobayashi M, Ohara O, Hara T
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Immunology

      巻: 31 ページ: 309-14

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantification of κ-deleting recombination excision circles in Guthrie cards for the identification of early B-cell maturation defects2011

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa N, Imai K, Kanegane H, Sato H, Yamada M, Kondoh K, Okada S, Kobayashi M, Agematsu K, Takada H, Mitsuiki N, Oshima K, Ohara O, Suri D, Rawat A, Singh S, Pan-Hammarstrom Q, Hammarstrom L, Reichenbach J, Seger R, Ariga T, Hara T, Miyawaki T, Nonoyama S
    • 雑誌名

      Journal of Allergy & Clinical Immunology

      巻: 128 ページ: 223-225

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hoxb4 transduction down-regulates Geminin protein, providing hematopoietic stem and progenitor cells with proliferation potential2010

    • 著者名/発表者名
      Ohno Y, Yasunaga S, Ohtsubo M, Ori S, Tsumura M, Okada S, Ohta T, Kiyoshi Ohtani, Kobayashi M, Takihara Y
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci

      巻: 107(50) ページ: 21529-34

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis of a novel mutation, G108D, in short-chain acyl-CoA dehydrogenase identified in subjects with short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency2010

    • 著者名/発表者名
      Shirao K, Okada S, Tajima G, Tsumura M, Hara K, Yasunaga S, Ohtsubo M, Hata I, Sakura N, Shigematsu Y, Takihara Y, Kobayashi M
    • 雑誌名

      Human Genetics

      巻: 127 ページ: 619-28

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of immature platelet fraction and CD-41-positive cells at birth in early onset neonatal thrombocytopenia2010

    • 著者名/発表者名
      Kihara H, Ohno N, Karakawa W, Mizoguchi Y, Fukuhara R, Hayashidani M, Nomura S, Nakamura K, Kobayashi M
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 91 ページ: 245-251

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hematological malignancies in congenital neutropenia2010

    • 著者名/発表者名
      Okada S, Nakamura K, Kobayashi M
    • 雑誌名

      Rinsho Ketsueki

      巻: 51 ページ: 553-558

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血液疾患における病態解析研究の進歩:先天性好中球減少症発症機構解明の進展2010

    • 著者名/発表者名
      溝口洋子,岡田 賢,小林正夫
    • 雑誌名

      血液・腫瘍科

      巻: 60(2) ページ: 118-124

  • [学会発表] Identification of integrin b3 L718P mutation in a pedigree with autosomal dominant macrothrombocytopenia2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Kobayashi, Hirotaka Matsui, Akinori Kanai, Miyuki Tsumura, Satoshi Okada, Mizuka Miki, Kazuhiro Nakamura, Shinji Kunishima, Toshiya Inaba and Masao Kobayashi
    • 学会等名
      American Society of Hematology
    • 発表場所
      Atlanta, GA
    • 年月日
      20121208-11
  • [学会発表] A Nobel Method using Extracted Human Neutrophil Antigens from HNA gene-transfected cell lines for Detection of Antibodies against Human Neutrophil Antigens2012

    • 著者名/発表者名
      Rie Onodera, Kazuhiro Nakamura, Kikuyo Taniguchi, Emi Kurita, Asako Hiraoka, Kaduta Yasui, Nobuki Matsuyama, Fumiya Hirayama, and Masao Kobayashi
    • 学会等名
      American Society of Hematology
    • 発表場所
      Atlanta, GA
    • 年月日
      20121208-11
  • [学会発表] Gain-of-function mutations of STAT1 in Japanese patients with CMCD2012

    • 著者名/発表者名
      Osamu Hirata, Miyuki Tsumura, Yoko Mizoguchi, Satoshi Okada, Shizuko Minegishi, Tomohiro Morio, Masao Kobayashi
    • 学会等名
      European Society for Immunodeficiency
    • 発表場所
      Florence, Italy
    • 年月日
      20121007-10
  • [学会発表] Clinical and genetic characteristics of patients with severe congenital neutropenia in Japan2011

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi Y, Nakamura K, Karakawa S, Okada S, Kawaguchi H, Kobayashi M
    • 学会等名
      53rd American Society of Hematology Annual Meeting
    • 年月日
      20111210-13
  • [学会発表] Suppressed Neutrophil Development in Hematopoiesis of Induced Pluripotent Stem Cells Derived From a Severe Congenital Neutropenia Patient with ELA2 Mutation2011

    • 著者名/発表者名
      Hiramoto T, Ebihara Y, Mizoguchi Y, Nakamura K, Mochizuki S, Yamamoto S, Matsuzaka E, Hanada S, Ohnishi R, Tani K, Eto K, Nakauchi H, Kobayashi M, Tsuji K
    • 学会等名
      53rdAmerican Societey of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, CA
    • 年月日
      20111210-13
  • [学会発表] JAK2 mutations and CRLF2 rearrangements in Down Syndrome-Associated Acute Lymphoblastic Leukemia in Japan2011

    • 著者名/発表者名
      Hanada I, Terui K, Toki T,Kudo K, Sato T, Kamio T, Sasaki S,Takahashi Y, Hayashi Y, Sugita K, Kojima S, Koike K, Kosaka Y, Kobayashi M, Ito E
    • 学会等名
      53rdAmerican Societey of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, CA
    • 年月日
      20111210-13
  • [学会発表] TsumuraM, Okada S, Sakai H, Nishikomori R, YasunagaS, Ohtsubo M, HeikeT, NakahataT, TakiharaY, KobayashiM2011

    • 著者名/発表者名
      TsumuraM, Okada S, Sakai H, Nishikomori R, YasunagaS, Ohtsubo M, HeikeT, NakahataT, TakiharaY, KobayashiM
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20111014-16
  • [学会発表] 常染色体優性遺伝を呈する慢性皮膚粘膜カンジダ症の責任遺伝子の発見-STAT1 機能獲得性変異による慢性皮膚粘膜カンジダ症-2011

    • 著者名/発表者名
      岡田 賢,小林正夫,Luyan Liu, Xiao-Fei Kong, Alexandra Y. Kreins, Sophie Cypowyj, Laurent Abel, Capucine Picard, Stephanie Boisson-Dupuis, Anne Puel, Jean-Laurent Casanova
    • 学会等名
      第39回日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20110915-17
  • [学会発表] Umbilical cord blood-derived stem cells cultured under low oxygen tension enhance the migratioin and homing efficacy through the increased expression of CXCR42010

    • 著者名/発表者名
      Ohno N, Kajiume T, Hayakawa S, Kobayashi Y, Ytsunomiya A, Kobayashi M
    • 学会等名
      52nd American Society of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      Orlando FL USA
    • 年月日
      20101204-07
  • [学会発表] A Novel mutation K673R in STAT1 impaired the STAT1 signal transduction in a dominant-negative manner identified in a Japanese boy2010

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi Y, Tsumura M, Okada S, Sakai H, Nishikomori R, Yasunaga S, Ohtsubo M, Murata T, Obata H, Yasumi T, Heike T, Nakahata T, Takaihara Y, Kobayashi M
    • 学会等名
      52nd American Society of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      Orlando FL USA
    • 年月日
      20101204-07
  • [学会発表] Decreased expression in NF-kB essential modulator due to a novel splice-site mutation causes ectodermal dysplasia with immunodeficiency2010

    • 著者名/発表者名
      Karakawa S, Okada, S, Tsumura M, Yasunaga S, Ohtsubo M, Kawai T, Nishikomori R, Takihara Y, Kobayashi M
    • 学会等名
      52nd American Society of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      Orlando FL USA
    • 年月日
      20101204-07
  • [図書] 免疫不全症:貪食細胞の数・機能の異常2012

    • 著者名/発表者名
      原 寿郎
    • 総ページ数
      178-184
    • 出版者
      診断と治療社
  • [図書] 出血傾向2011

    • 著者名/発表者名
      佐地勉,竹内義博,原寿郎
    • 総ページ数
      161-162
    • 出版者
      中外医学社
  • [図書] 出血性疾患2011

    • 著者名/発表者名
      佐地勉,竹内義博,原寿郎
    • 総ページ数
      412-415
    • 出版者
      中外医学社
  • [図書] 好中球減少症2011

    • 著者名/発表者名
      小林正夫
    • 総ページ数
      515-516
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] Annual Review 20102010

    • 著者名/発表者名
      岡田賢,小林正夫
    • 総ページ数
      41-49
    • 出版者
      中外医学社

URL: 

公開日: 2014-08-29  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi