統合失調症の病態においてトレースアミンはどう関わるか

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591265
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 池本 桂子 福島県立医科大学, 医学部, 研究員 (90184449)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: trace amine / schizophrenia / aromatic L-amino acid decarboxylase / dopamine / mesolimbic system / TAAR1 / D-neuron

研究概要

統合失調症の「D-細胞仮説」を提唱した。我々が報告した統合失調症死後脳の線条体、とくに側坐核のD-ニューロン減少は、 脳室下帯神経幹細胞の機能低下に起因し、 D-ニューロン由来のトレースアミン(TA)減少がDA神経終末上のトレースアミン関連受容体1型(TAAR1)刺激を減弱させ、中脳腹側被蓋野DAニューロンの過活動を生じさせる。線条体神経幹細胞のDAD2受容体刺激は前脳神経幹細胞機能を低下させ、D-ニューロン減少と中脳辺縁DA過活動を加速させる。この仮説はDAD2拮抗薬早期投与の統合失調症初期治療における有効性、 またTAAR1アゴニストが期待できる新規抗精神病薬候補であることと整合性がある。

研究成果

• [雑誌論文] 精神疾患の神経病理学的研究:統合失調症の「D-細胞仮説」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子
  • 雑誌名: 総合病院精神医学誌 巻: 24 ページ: 388-397
• [雑誌論文] Why D-neuron? (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K
  • 雑誌名: J Neurol Neurophysiol 巻: 3(2) ページ: 42
• [雑誌論文] NSC-induced D-neurons are decreased in striatum of schizophrenia: Possible cause of mesolimbic dopamine hyperactivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K
  • 雑誌名: Stem Cell Discovery 巻: 2(2) ページ: 58-62
• [雑誌論文] Are D-neurons and trace amine-associated receptor, type 1 involved in mesolimbic dopamine hyperactivity of schizophrenia? (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K
  • 雑誌名: Medicinal Chemistry 巻: 2(2)
  • URL: http://dx.doi.org/10.4172/2161-0444.1000111
• [雑誌論文] D-cell hypothesis: Pathogenesis of mesolimbic dopamine hyperactivity of schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K
  • 雑誌名: Journal of Behaviour and Brain Science 巻: 2 ページ: 411-414
• [雑誌論文] "D-cell hypothesis" of schizophrenia: possible theory for mesolimbic dopamine hyperactivity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K
  • 雑誌名: World Journal of Neuroscience 巻: 2 ページ: 141-144
• [雑誌論文] Why D-neuron?Direction from psychiatric research (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K
  • 雑誌名: J Neurol Neurophysiol ページ: 11-022
• [雑誌論文] Why D-neuron? Importance in schizophrenia research. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K
  • 雑誌名: Open Journal of Psychiatry 巻: 2 ページ: 393-398
• [雑誌論文] Increased ratio of calcineurin immunoreactive neurons in the caudate nucleus of patients with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada A, Ikemoto K, Niwa S, et al
  • 雑誌名: Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 37(1) ページ: 8-14
• [雑誌論文] DNA methylation of the Monoamine Oxidases A and B genes in postmortem brains of subjects with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang Q, Ikemoto K, Niwa SI, et al
  • 雑誌名: Open Journal of Psychiatry 巻: 2 ページ: 374-383
• [雑誌論文] Expression analysis of a novel mRNA variant of the schizophrenia risk gene ZNF804A (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada T , Hashimoto R, IkemotoK, Takeda M, et al
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 141(2-3) ページ: 277-278
• [雑誌論文] Pitfalls and practicalities in collecting and banking human brain tissues for research on psychiatric and neurological disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Ravid R and Ikemoto K
  • 雑誌名: Fukushima Journal of Medical Science 巻: 58(1) ページ: 82-87
• [雑誌論文] 統合失調症の中脳辺縁ドーパミン系過活動に対する「D-細胞仮説」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子
  • 雑誌名: 日仏生物学会誌 巻: 52 ページ: 59-72
• [雑誌論文] Detailed DARPP-32expression profiles in postmortem brains from patients with schizophrenia: An immunohistochemical study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunii Y, Ikemoto K, Niwa SI, et al
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 44(4) ページ: 190-199
• [雑誌論文] Profiles of DARPP-32 in the insular cortex with schizophrenia: A postmortem brain study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiura K, Ikemoto K, Niwa SI, et al
  • 雑誌名: Prog Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 35(8) ページ: 1901-1907
• [雑誌論文] Abnormal phospholipids distribution in the prefrontal cortex from a patient with schizophrenia revealed by matrix-assisted laser desorption/ionization imaging mass spectrometry. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto J, Ikemoto K, Setou M, Niwa SI, et al
  • 雑誌名: Anal Bioanal Chem 巻: 400(7) ページ: 1933-1943
• [雑誌論文] Dopamine Neurons in the Ventral Tegmental Area: An Autopsy Case of Disorganized Type of Schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K, Oda T, Nishi K, et al
  • 雑誌名: Case Reports in Neurological Medicine
  • DOI: DOI:10.1155/2011/381059
  • URL: http://www.hindawi.com/crim/nm/2011/381059/
• [雑誌論文] 睡眠時無呼吸症候群を含む睡眠障害とうつ病 - 終夜睡眠ポリグラフ検査実施症例における予備調査- (2011)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子 , 吉田浩幸 , 金子泰之 , 他
  • 雑誌名: 睡眠医療 巻: 5 ページ: 449-452
• [雑誌論文] 福島第一原子力発電所の最寄りの中核総合病院における震災後のこころのケア--第3 次救命救急センター受診後入院した自殺企図症例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子, 駒沢大輔, 小山敦, 他
  • 雑誌名: 総合病院精神医学 巻: 23 ページ: 142-147
• [雑誌論文] D-ニューロンの謎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子
  • 雑誌名: 日仏生物学会誌 巻: 50 ページ: 96-98
• [雑誌論文] 施設入所中の知的障害あるいは身体障害にともなう統合失調症に対してアリピプラゾールへの切り替えによって施設内適応を見た3症例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子
  • 雑誌名: 最新精神医学 巻: 15 ページ: 539-544
• [雑誌論文] 臨床医学の展望 2010 精神医学(丹羽真一) 5.睡眠覚醒障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4492 ページ: 63
• [雑誌論文] 気になる脳部位「腹側被蓋野」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 10 ページ: 214-218
• [雑誌論文] 福島精神疾患死後脳バンクの歩みと課題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國井泰人、池本桂子, 他
  • 雑誌名: 日本生物学的精神医学会誌 巻: 21(2) ページ: 105-112
• [雑誌論文] ブレインバンクの必要性とその現状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子, 丹羽真一
  • 雑誌名: 心と社会 巻: 141 ページ: 46-52
• [学会発表] D-cell hypothesis for mesolimbic dopamine hyperactivity of schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K
  • 学会等名: Dopamine 2013
  • 発表場所: Alghero, Italy
  • 年月日: 2013-05-28
• [学会発表] Initial pharmacotherapy by dopamine stabilizer, aripiprazole, for inpatients due to suicidal attempt (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K, Murao R, Koyama A, et al
  • 学会等名: Dopamine 2013
  • 発表場所: Alghero, Italy
  • 年月日: 2013-05-28
• [学会発表] Trace amines in pathogenesis of schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K
  • 学会等名: Molecular and Cellular Cognition Society Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] トレースアミンと芳香族アミノ酸脱炭酸酵素ニューロンが関わる統合失調症病態仮説 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子
  • 学会等名: 第35回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] D-neuron-trace amine theory of schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K
  • 学会等名: International Congress of Neuropsychopharmacology, (CINP)
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] カルシニューリン阻害薬使用歴のある統合失調症症例における死後脳組織カルシニューリンの発現について (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田明, 池本桂子, 丹羽真一, 他
  • 学会等名: 第7回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 微量脳組織における pH 測定とその組織内発現プロファイルへの影響 ～死後脳研究とブレインバンク運営に有用な方法論の検討～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野千晶 , 池本桂子 , 富田博秋 , 他
  • 学会等名: 第7回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 質量顕微鏡による統合失調症死後脳の脂質解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本純弥, 池本桂子, 瀬藤光利, 他
  • 学会等名: 第7回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Trace amines and sleep disturbance of schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K
  • 学会等名: Worldsleep2011
  • 発表場所: symposium, Kyoto
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] Do D-neurons produce psychostimulants? (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K, Jouvet A, Kitahama K, et al
  • 学会等名: Worldsleep2011
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] Are D-neurons endogenous psychostimulantproducing cells? (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K, Jouvet M, Kitahama K, et al
  • 学会等名: Neuroscience2011
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Activities of Fukushima Psychiatric Brain Bank in Japan and recent progress (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K, Wada A, Yang Q, Matsumoto J, Shiga T, Nishiura K, Niwa SI
  • 学会等名: 10^<th> World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Prague, Czech
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] Morphological study of midbrain dopamine neurons of post-mortem brains of patients with schizophrenia: Using tyrosine hydroxylase immunohisto- chemistry (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K, Nishimura A, Oda T, Nishi K
  • 学会等名: 10^<th> World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Prague, Czech
  • 年月日: 2011-05-31
• [学会発表] 統合失調症島皮質におけるDARPP-32 のプロフィール-死後脳研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西浦継介 , 國井泰人 , 池本桂子 , 他
  • 学会等名: 第32回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] 質量顕微鏡法による統合失調症死後脳解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本純弥 , 池本桂子 , 瀬藤光利 , 他
  • 学会等名: 第32回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] 神経精神疾患の病態における D-ニューロンの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子, 北浜邦夫, 西克治, 他
  • 学会等名: 第33回日本神経科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Insomnia, depression, and sleep apnea (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K
  • 学会等名: NeuroTalk2010
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2010-07-26
• [学会発表] D-neurons and neuropsychiatric diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K
  • 学会等名: 6^<th> International Stroke Summit
  • 発表場所: Nanjing, China
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] 統合失調症上側頭回におけるDARPP-32 のプロフィール-死後脳研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國井泰人 , 池本桂子 , 丹羽真一 , 他
  • 学会等名: 第6回統合失調症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-02-06
• [図書] 13. バイオロジカルマーカー、遺伝子「ブレインバンク」, 松下正明総編集: 『キーワード 279 で読み解く精神医学』中山書店 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子, 丹羽真一
  • 総ページ数: 589-590
• [図書] ブレインバンクはなぜ必要か, 加藤忠史&生物学的精神医学会ブレインバンク設立委員会編, II 脳研究の実際, 4 神経病理学研究の実際,光文社新書 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子
  • 総ページ数: 151-160
• [図書] Effects of sun-bathing on insomnia, behavioural disturbance and serum melatonin level, In: Melatonin,Sleep and Insomnia (Yolanda E. Soriento, Ed) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto K
  • 総ページ数: 329-336
  • 出版者: Nova Science
• [図書] ブレインバンクが切り拓く精神疾患研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子
  • 出版者: 新興医学
• [図書] 第1 章 「エピジェネティクス」と「神経幹細胞」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子
  • 総ページ数: 1-8
  • 出版者: 新興医学
• [図書] 第5 章 統合失調症死後脳におけるDARPP-32 とカルシニューリンの免疫組織化学的検討、池本桂子編著:ブレインバンクが切り拓く精神疾患研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國井泰人, 池本桂子, 丹羽真一 他
  • 総ページ数: 26-29
  • 出版者: 新興医学
• [図書] 第8 章 精神神経疾患とモノアミン神経系、池本桂子編著:ブレインバンクが切り拓く精神疾患研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子
  • 総ページ数: 35-36
  • 出版者: 新興医学
• [図書] 第10 章 精神疾患ブレインバンクの運営と関連諸問題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池本桂子, 丹羽真一
  • 総ページ数: 44-49
  • 出版者: 新興医学
• [備考] 福島精神疾患ブレインバンクのホームページ
  • URL: http://www.fmu-bb.jp/kenkyu.htm
• [備考] 福島県立医科大学研究者データベータ
  • URL: http://www.fmu.ac.jp/kenkyu/Profiles/7/0000649/profile.html
• [備考] つばめ会会報
• [備考] 磐城共立病院医報
• [産業財産権] 池本 桂子 (2013)
  • 発明者名: 池本 桂子
  • 産業財産権番号: 2013-013800
  • 出願年月日: 2013-01-28