膵癌に対するMDA7/IL-24を用いた新規遺伝子治療の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591444
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 相本 隆幸 日本医科大学, 医学部, 准教授 (10267122)
• 研究分担者: 三宅 弘一 日本医科大学, 医学部, 准教授 (90267211)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 膵癌 / 遺伝子治療 / MDA7/IL-24 / gemcitabine

研究概要

樹立したハムスター膵癌細胞株を用いハムスター膵癌実験モデルを確立し、MDA7/IL-24を発現するadeno-associated virus(AAV)ベクターを作製した。新規遺伝子治療とgemcitabineによる膵癌治療の相乗効果を検討したところ、遺伝子治療群や併用群では生存期間が延長し、高度な有害事象も認めなかった。今後、さらなる検討が必要であるが、膵癌治療の新たな選択肢として期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term Outcomes after Frey's Procedure for Chronic Pancreatitis with an Inflammatory Mass of the Pancreatic Head, with Special Reference to Locoregional Complications. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aimoto T, Uchida E, Matsushita A
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch 巻: 80 ページ: 148-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclical mechanical stretch enhances degranulation and IL-4 secretion in RBL-2H3 mast cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Komiyama H, Miyake K, Asai K, Mizuno K, Shimada T
  • 雑誌名: Cell Biochemistry& Function 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] DirectComparison of Administration Routes for AAV8-mediated Ocular Gene Therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Igarashi T, Miyake K, Asakawa N, MiyakeN, Shimada T, Takahashi H
  • 雑誌名: Curr Eye Res 巻: in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-dependent changes in endoscopic findings of intestine in patient with acute superior mesenteric arterial thrombosis after pancreaticoduodenectomy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S, Suzuki H, Aimoto T
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 24 ページ: 289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dedifferentiated liposarcoma arising from the mesocolon ascendens (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Aimoto T, Yoshioka M
  • 雑誌名: report of a case J Nippon Med Sch 巻: 79 ページ: 385-390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotype-independent Method of Recombinant Adeno-associated Virus (AAV) Vector Production and Purification. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, Miyake N, Yamazaki Y, Shimada T, Hirai Y
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch 巻: 79 ページ: 394-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of cardiomyocyte-like cells in infarct hearts by gene transfer of Gata4, Mef2c, and Tbx5. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inagawa K, Miyake K, Fukuda K
  • 雑誌名: Cir Res 巻: 111 ページ: 1147-1156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful gene therapy in utero for lethal murine hypophosphatasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugano H, Matsumoto T, Miyake K
  • 雑誌名: Hum Gene Ther. 巻: 23 ページ: 399-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] AAV8 vector expressing IL24 efficiently suppresses tumor growth mediated by specific mechanisms in MLL/AF4-positive ALL model mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamai H, Miyake K, Yamaguchi H, Takatori M, Dan K, Inokuchi K, Shimada T
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 64-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current Surgical Treatment forChronic Pancreatitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aimoto T, Uchida E, Nakamura Y
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch 巻: 78 ページ: 352-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] The controlled release of basic fibroblast growth factorpromotes a rapid healing of pancreaticojejunal anastomosis with potent angiogenesis and accelerates apoptosis in granulation tissue. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsuno A, Aimoto T, Uchida E, Tabata Y, Miyamoto M, Tajiri T
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 167 ページ: 166-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance of MLL-AFF1-positive acute lymphoblastic leukemia to tumor necrosis factor-alpha is mediated by S100A6 up-regulation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai H, Miyake K, Yamaguchi H
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: 1 ページ: e38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated K-Ras protein accelerates humanMLL/AF4-inducedleukemo-lymphomogenicity in a transgenic mouse model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai H, Miyake K, Takatori M(8 人、2 番 目)
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 25 ページ: 888-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global gene transfer into the CNS across the BBB after neonatal systemic delivery of single-stranded AAV vectors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Miyake K, Yamamoto M, Hirai Y, Shimada T
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 10 ページ: 19-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct comparison of four adeno-associated virus serotypes in mediating the production of antiangiogenic proteins in mouse muscle. (2011)
  • 著者名/発表者名: Isotani M, Miyake K, Miyake N, Hirai Y, Shimada T
  • 雑誌名: Cancer Invest 巻: 29 ページ: 353-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of c-kit mutation detection method sensitivity in prognostic analyses of t(8;21)(q22;q22) acute myeloid leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakita S, Yamaguchi H, Miyake K,Mitamura Y, Kosaka F, Dan K, Inokuchi K
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 25 ページ: 1423-1432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkin-mediated protection of dopaminergic neurons in a chronic MPTP-minipump mouse model of Parkinson disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Miyake K, Takada M
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 70 ページ: 686-697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic distal pancreatectomy preserving spleen and splenic vessels for pancreatic insulinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda J, Nakamura Y, Aimoto T
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch 巻: 77 ページ: 175-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of metachromatic leukodystrophy using bone marrow transplantation of HoxB4 overexpressing cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Miyake K, Karlsson S, Shimada T
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 18 ページ: 1373-1378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circadian disruption accelerates tumor growth andangio/stromagenesis through a Wntsignaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuniwa Y, Miyake K, Kashiwagi E
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 ページ: e15330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rescue of severe infantile hypophosphatasia mice by AAV-mediated sustained expression of soluble alkaline phosphatase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Miyake K, Yamamoto S
  • 雑誌名: Hum Gene Ther 巻: 22 ページ: 1355-1364
  • 査読あり
• [雑誌論文] RPS19 deficiency leads to reduced proliferation and increased apoptosis but does not affect terminal erythroid differentiation in a cell line model ofDiamond-Blackfan anemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, Utsugisawa T, Flygare J,Kiefer T, Hamaguchi I, Richter J, Karlsson S
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 26 ページ: 323-329
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌に対する左方アプローチ膵頭十二指腸切除術 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本臨床外科学会総会(第74回)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] Rescue of lethal hypophosphatasia mice by neonatal ex vivo gene therapy using lentivirally transduced bone marrow cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iijima O, Miyake K
  • 学会等名: 54th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta,USA
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] 膵癌に対する左方アプローチ膵頭十二指腸切除術 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本消化器外科学会大会(第10回)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] AAV9 mediated gene therapy of MLD model mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Miyake K
  • 学会等名: 20th Annual Meeting of the European Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Versailles, France
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Gene therapy of adult MLD model mice by intrathecal administration of type 9 AAV vector. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Miyake K
  • 学会等名: 第4回国際ライソゾーム病フォーラム・第17回 日本ライソゾーム病研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] 膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)由来浸潤癌に対する治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本消化器外科学会総会(第67回)
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] Left posterior approach for pancreaticoduodenectomy for pancreatic head cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Aimoto T
  • 学会等名: 44th meeting of the EuropeanPancreatic Club
  • 発表場所: Prague, Czech
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] Successful treatment of adult MLD model mice by intrathecal administration of type 9 AAV vector. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Miyake K
  • 学会等名: The 18th Annual Meeting of Japan Society ofGene Therapy
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] 切除可能膵癌に対するGemcitabineを用いた術前化学療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本肝胆膵外科学会・学術集会(第24回)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] Successful gene therapy in utero for lethal murine hypophosphatasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugano H, Miyake K
  • 学会等名: 6th Alkaline Phosphatasie and Hypophosphatasia International Symposium
  • 発表場所: Huningue,France
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] Gene therapy of adult MLD model mice by intrathecal administration of type 9 AAV vector. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Miyake K
  • 学会等名: 15th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] 膵頭十二指腸切除術に対する行程別教育プログラムの実際と成果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本外科学会(第112回)
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] 当科における膵頭十二指腸切除 術に対する教育プログラム (2011)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本消化器外科学会大会(第9回)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] グルーブ膵癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会(第70回)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] 切除可能膵癌に対する術前化学療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本癌治療学会学術集会(第49回)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] The effect and specific mechanisms of systemic gene therapy using AAV8-IL24 in MLL/AF4 Tg mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉井 勇人, 三宅弘一
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] 膵頭十二指腸切除術後の膵液瘻に対するドレーン管理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本消化器外科学会総会(第66回)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110700
• [学会発表] 切除可能膵癌に対するgemcitabineを用いた術前化学療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本膵臓学会大会(第42回)
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20110700
• [学会発表] Gene Therapy for MLD by Intrathecal Administration of Type 9AAV Vector Expressing ASA. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Miyake K
  • 学会等名: The 17th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110700
• [学会発表] AAV Type 8 Mediated Bone-Targeted and Muscle Directed Neonatal Gene Therapy for Hypophosphatasia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake K
  • 学会等名: The17th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110700
• [学会発表] Development of cell targeting strategy using HIV vector pseudtyped with HIV envelope. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake K
  • 学会等名: The17th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110700
• [学会発表] Efficacy of a fluted drain withcontinuous suction on pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aimoto T
  • 学会等名: 43rd meeting of the European Pancreatic Club
  • 発表場所: Magdeburg, Germany
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] PD術後膵液瘻に対するドレーン管理:基礎的実験と臨床例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本肝胆膵外科学会・学術集会(第23回)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] Successful Treatment of Hypophosphatasia Model Mice by a Single Intramuscular Injection of AAV Type 8 Vector Expressing Tissue-Nonspecific Alkaline Phosphatase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Miyake K
  • 学会等名: 14th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] Intrathecal Administration of Type 9 AAV Vector Expressing Arylsulfatase A Is Effective for Reduction of Sulfatide Storage but Not for Correction of Neurological Deficits inAdult Metachromatic Leukodystrophy Model Mice with Overt Neurological Symptoms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Miyake K
  • 学会等名: 14th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] 膵液瘻なき膵消化管吻合術をめざして:bFGF 含浸ゼラチンハイドロゲル投与の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本創傷治癒学会(第40回)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] IPMN 由来の浸潤癌における外科治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本臨床外科学会総会(第72回)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] IPMN由来の浸潤癌症例の臨床病理学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本消化器外科学会大会(第8回)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] The Activated K-RAS Protein Accelerates Human Derived-MLL/AF4 Induced Leukemo- Lymphomogenicity In Transgenic Mice Model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai H, Miyake K
  • 学会等名: 18th European Society of Gene and Cell Therapy Annual Congress
  • 発表場所: Prague, Czech
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] MLL/AF4 Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Has Resistance to Tumor Necrosis Factor-Alpha Caused by up-Regration of S100A6. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai H, Miyake K
  • 学会等名: 18th European Society of Gene and Cell Therapy Annual Congress
  • 発表場所: Prague, Czech
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] Wang Nanya: Development of adeno-associated viral (AAV) vector mediated muscle directed systemic anti-angiogenic cancer gene therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅弘一
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Gene Therapy of Acute Lymphoblastic Leukemia with MLL/AF4 Using AAV8-IL24. (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井勇人, 三宅弘一
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Establishment and Characterization of A New Lymphoid Malignancy Mouse Model Induced by thecombination of MLL/AF4 and K-RAS. (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井勇人, 三宅弘一
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] バイオマテリアルを用いた膵空腸吻合部の創傷治癒促進の試み-術後膵液瘻克服をめざして (2010)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本消化器外科学会総会(第65回)
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20100700
• [学会発表] 肝胆膵外科領域における術後合併症対策 (2010)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 胆汁漏及び膵液漏対策を中心に、日本消化器外科学会総会(第65回)
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20100700
• [学会発表] Controlled release of basicn fibroblast growth factor causes rapid healing of pancreaticojejunostomy (2010)
  • 著者名/発表者名: Aimoto T
  • 学会等名: 42th meeting of the European Pancreatic Club
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] 膵腸吻合部の創傷治療に対するbFGF含浸ゼラチンハイドロゲル投与の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 相本隆幸
  • 学会等名: 日本外科学会定期学術集会(第110回)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100400
• [図書] Novel Gene Therapy Approaches (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake K,Shimada T
  • 総ページ数: 396(119-127)
  • 出版者: InTech
• [図書] InTech, Viral Gene Therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake K
  • 総ページ数: 450(355-370)
  • 出版者: Shimada T