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2012 年度 研究成果報告書

抗体デリバリーを規定する腫瘍側生物学的抵抗因子の解析

研究課題

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研究課題/領域番号 22591447
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関独立行政法人国立がん研究センター

研究代表者

安永 正浩  独立行政法人国立がん研究センター, 臨床開発センター, ユニット長 (80450576)

研究協力者 松村 保広  独立行政法人国立がん研究センター, 臨床開発センター, 分野長 (90209619)
眞鍋 史乃  独立行政法人理化学研究所, 伊藤細胞制御化学, 専任研究員 (60300901)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワード抗体デリバリー / 抗体 / ADC / DDS / 間質バリア / 膵臓がん / 悪性リンパ種 / SN-38
研究概要

難治性固形腫瘍の膵臓がんにおいて、抗体デリバリーを阻害する腫瘍側生物学的抵抗因子としての間質バリアの存在を明らかにした。これらの腫瘍に対しては、抗間質抗体と細胞外薬剤放出リンカーの組み合わせなど適切なAntibody drug conjugate (ADC)をデザインすることで、抗体デリバリーの改善と共に治療効果を最大限に活かせることができることも明らかにした。また、悪性リンパ種などの間質バリアの影響が少ない腫瘍では、抗体デリバリーの阻害を受けずにすむので細胞を直接標的にしたADCも有効に作用することが示された。しかしながら、この場合には細胞内取り込み(internalization) 効率の優れた抗体を使う必要がある。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (14件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Tailored immunoconjugate therapy depending on a quantity of tumor stroma2013

    • 著者名/発表者名
      Yasunaga M, Manabe S, Tarin D, Matsumura Y
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 104 ページ: 231-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cancer-stroma targeting therapy by cytotoxic immunoconjugate bound to the collagen 4 network in the tumor tissue.2011

    • 著者名/発表者名
      Yasunaga M, Manabe S, Tarin D, Matsumura Y
    • 雑誌名

      Bioconjug Chem

      巻: 22 ページ: 1776-83

    • 査読あり
  • [雑誌論文] New concept of cytotoxic immunoconjugate therapy targeting cancer-induced fibrin clots.2011

    • 著者名/発表者名
      Yasunaga M, Manabe S, Matsumura Y
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 102 ページ: 1396-402

    • 査読あり
  • [学会発表] Development of CAST (Cancer stromal targeting) diagnosis and therapy using anti-fibrin monoclonal antibody2013

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、杉野隆、辻厚至、佐賀恒夫、眞鍋史乃、松村保広
    • 学会等名
      第38回日本微小循環学会総会
    • 発表場所
      東京慈恵会医科大学
    • 年月日
      2013-02-09
  • [学会発表] Developmental strategy of CAST (Cancer stromal targeting) therapy using DDS (Drug delivery system) and Imaging technology2012

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、杉野隆、辻厚至、佐賀恒夫、眞鍋史乃、松村保広
    • 学会等名
      The Chemo-Bio Informatics Society Annual Meeting 2012
    • 発表場所
      東京・タワーホール船堀
    • 年月日
      2012-10-15
  • [学会発表] Development of fibrin-targeting CAST (Cancer stromal targeting) diagnosis and therapy2012

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、杉野隆、辻厚至、佐賀恒夫、眞鍋史乃、松村保広
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌
    • 年月日
      2012-09-19
  • [学会発表] 抗フィブリン抗体を用いたCancer Stroma targeting(CAST)診断法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、杉野隆、辻厚至、佐賀恒夫、真鍋史乃、松村保広
    • 学会等名
      第28回日本DDS学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2012-07-05
  • [学会発表] フィブリンを標的にしたPET・CTイメージングとがん診断への応用2012

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、辻厚至、杉野隆、佐賀恒夫、眞鍋史乃、松村保広
    • 学会等名
      第7回日本分子イメージング学会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松中ホール・コングレスセンター
    • 年月日
      2012-05-25
  • [学会発表] CAST(Cancer stromal targeting)療法による腫瘍微小循環の制御2012

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、眞鍋史乃、松村保広
    • 学会等名
      第37回日本微小循環学会
    • 発表場所
      盛岡グランドホテル
    • 年月日
      2012-03-17
  • [学会発表] Development of Cancer Stromal Targeting (CAST) Therapy by Utlizing in vivo Imaging2011

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、眞鍋史乃、松村保広
    • 学会等名
      日本情報計算化学生物学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2011-11-09
  • [学会発表] 腫瘍組織成分と細胞特性に応じた抗体抗がん剤複合体の治療戦略2011

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、眞鍋史乃、松村保広
    • 学会等名
      第70回日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2011-10-05
  • [学会発表] in vivoイメージングを用いたがん間質ターゲットCAST療法の開発2011

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、久田洋平、眞鍋史乃、松村保広
    • 学会等名
      20回日本バイオイメージング学会
    • 発表場所
      千歳科学技術大学
    • 年月日
      2011-09-02
  • [学会発表] 間質抗体を利用したがん標的治療法の開発2011

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、眞鍋史乃、松村保広
    • 学会等名
      第27回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京大学本郷キャンパス
    • 年月日
      2011-06-09
  • [学会発表] In vivoイメージングを用いた抗体DDS製剤開発戦略2011

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、眞鍋史乃、久田洋平、中村彰吾、松村保広
    • 学会等名
      第6回日本分子イメージング学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2011-05-27
  • [学会発表] in vivoイメージングによる腫瘍微小循環における抗体動態の解析2011

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、久田洋平、中村彰吾、松村保広
    • 学会等名
      第36回日本微小循環学会
    • 発表場所
      名古屋市立大学病院
    • 年月日
      2011-02-12
  • [学会発表] 間質バリア克服のための抗体DDS製剤の開発戦略2010

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、眞鍋史乃、松村保広
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル大阪
    • 年月日
      2010-09-22
  • [学会発表] 間質ターゲット2010

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、眞鍋史乃、松村保広
    • 学会等名
      日本生体医工学学会ナノメディシンフォーラム
    • 発表場所
      東京慈恵会医科大学
    • 年月日
      2010-09-04
  • [図書] 間質抗体を利用したがん標的治療 ドラッグデリバリーシステムの新展開II2012

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、松村保広
    • 総ページ数
      136-143
    • 出版者
      シーエムシー出版
  • [備考] 東病院 臨床開発センター 研究グループと研究内容 治療開発グループ 新薬開発分野スタッフ

    • URL

      http://www.ncc.go.jp/jp/ncce/rcio/research/itd/mayasuna.html

  • [産業財産権] 抗フィブリン抗体・薬剤複合体による新規DDS製剤2010

    • 発明者名
      松村保広、安永正浩、眞鍋史乃
    • 権利者名
      国立がん研究センター・理学研究所
    • 産業財産権番号
      特許,特願2010-139572
    • 出願年月日
      2010-06-18

URL: 

公開日: 2014-08-29  

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