プロスタグランジン受容体を介した眼表面上皮細胞による炎症制御機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591971
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 同志社大学
• 研究代表者: 上田 真由美 同志社大学, 生命医科学部, 准教授 (60398386)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 眼免疫学 / 眼表面上皮細胞

研究概要

本研究によりPG受容体サブタイプEP3が眼表面上皮に優位に発現しており、炎症抑制に働くことにより、眼表面の恒常性維持に大きく貢献していることが、マウスアレルギー性結膜炎モデルの解析で明らかとなった。また、ヒトにおいても、EP3が眼表面上皮に優位に発現していること、ならびに、Stevens-Johnson症候群や眼類天疱瘡などのヒト眼表面炎症性疾患においてEP3発現が著明に減少していることも明らかとした。これらの結果は、眼表面炎症性疾患の病態にPG受容体が大きく関与していることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Epistatic interactions associated with stevens-johnson syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M
  • 雑誌名: Cornea 巻: Suppl 1 ページ: S57-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of prostaglandin E receptor subtype EP4 in conjunctival epithelium of patients with ocular surface disorders: case-control study (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Yamada K, Yokoi N, Inatomi T, Kinoshita S
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 2(5)
  • DOI: doi: 10.1136/bmjopen-2012-001330.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ocular surface inflammation is regulated by innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Kinoshita S
  • 雑誌名: Prog Retin Eye Res 巻: 31(6) ページ: 551-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of prostaglandin F receptor in scleral and subconjunctival tissue (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Ueta M, Mori K, Ueno M, Ikeda Y, Oga T, Yokoi N, Shinomiya K, Narumiya S, Kinoshita S
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 96(8) ページ: 1148-1149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 Suppresses Poly I: C-Stimulated Cytokine Production Via EP2 and EP3 in Immortalized Human Corneal Epithelial Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Matsuoka T, Sotozono C, Kinoshita S
  • 雑誌名: Cornea 巻: 31(11) ページ: 1294-1298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epistatic interaction between Toll-like receptor 3 (TLR3) and prostaglandin E receptor 3 (PTGER3) genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Tamiya G, Tokunaga K, Sotozono C, Ueki M, Sawai H, Inatomi T, Matsuoka T, Akira S, Narumiya S, Tashiro K, Kinoshita S
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 129(5) ページ: 1413-1416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of monocyte chemoattractant protein 1 expression by prostaglandin e2 in human ocular surface epithelium (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Yokoi N, Kinoshita S
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol 巻: 130(2) ページ: 249-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin-1 production upon polyI:C stimulation of human conjunctival epithelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Yokoi N, Kinoshita S
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 95(12) ページ: 1760-1761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E Receptor Subtype EP3 Expression in Human Conjunctival Epithelium and Its Changes in Various Ocular Surface Disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Yokoi N, Inatomi T, Kinoshita S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of interleukin-4 receptor α in human corneal epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Kinoshita S
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 55(4) ページ: 405-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine storm arising on the ocular surface in a patient with Stevens-Johnson syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagi T, Sotozono C, Tanaka M, Fuwa M, Sekiyama E, Ueta M, Tashiro K, Kinoshita S
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 95(7) ページ: 1030-1031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 suppresses polyinosine-polycytidylic acid (polyI:C)-stimulated cytokine production via prostaglandin (EP) 2 and 3 in human conjunctival epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Matsuoka T, Yokoi N, Kinoshita S
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 95(6) ページ: 859-863
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E receptor subtype EP3 downregulates TSLP expression in human conjunctival epithelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Matsuoka T, Yokoi N, Kinoshita S
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 95(5) ページ: 742-743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of ocular surface inflammation by prostaglandin E receptor subtype EP3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueta M
  • 雑誌名: Cornea 巻: 29(11) ページ: S57-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between prostaglandin E receptor 3 polymorphisms and Stevens-Johnson syndrome identified by means of a genome-wide association study (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Nakano M, Taniguchi T, Yagi T, Tokuda Y, Fuwa M, Inatomi T, Yokoi N, Tashiro K, Kinoshita S
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 126(6) ページ: 1218-1225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E receptor 4 expression in human conjunctival epithelium and its downregulation in devastating ocular surface inflammatory disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Yokoi N, Inatomi T, Kinoshita S
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol 巻: 128(10) ページ: 1369-1371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ocular surface inflammation mediated by innate immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Kinoshita S
  • 雑誌名: Eye Contact Lens 巻: 36(5) ページ: 269-281
  • 査読あり
• [学会発表] EP3 negatively regulates TLR3-dependent cytokine expression in conjunctival epithelium (2012)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Ueta, Shuh Narumiya, Shizuo Akira, Shigeru Kinoshita
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Eye drops of IL-6 Ab suppress the infiltration of LysM-positive granulocytes after corneal alkali burn (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayaka Koga, Mayumi Ueta, Masaru Ishii, Noriko Koizumi, Tadamitsu Kishimoto, Shigeru Kinoshita
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Downregulation of MCP-1 expression by prostaglandin E2 in human ocular surface epithelium (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Kinoshita S
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の重症度と眼表面合併症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美, 峠岡理沙, 外園千恵, 横井桂子, 加藤則人, 木下茂
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] 眼発症を伴うStevens-Johnson症候群発症におけるTLR3-EP3遺伝子間相互作用の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美, 田宮元, 徳永勝士, 外園千恵, 植木優夫, 澤井裕美, 稲富勉, 木下茂
  • 学会等名: 第46回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-07-15
• [学会発表] PGE2受容体サブタイプEP3とTLR3の遺伝子間相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美, 成宮周, 審良静男, 木下茂
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] EP3 Negatively Regulates TLR3 dependent eosinophilic infiltration of allergic conjunctivitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Matsuoka T, Narumiya S, Akira S, Kinoshita S
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress 2012
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2012-06-17
• [学会発表] Epistatic interaction between TLR3 and ptger3 genes in experimental allergic conjunctivitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Matsuoka T, Narumiya S, Akira S, Kinoshita S
  • 学会等名: 2012 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 2012-05-08
• [学会発表] Genetic Predisposition of Stevens-Johnson Syndrome with Ocular Complications (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M
  • 学会等名: APAO/SOE Busan 2012
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2012-04-16
• [学会発表] アレルギー性結膜炎におけるTLR3とPGE2受容体サブタイプEP3の遺伝子間相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美, 松岡俊行, 成宮周, 審良静男, 木下茂
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-06
• [学会発表] 上皮細胞による眼表面炎症制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-04
• [学会発表] Epistatic interaction between TLR3 and PTGER3 confers an increased risk for Stevens-Johnson syndrome with ocular complications (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Tamiya G, Tokunaga K, Sotozono C, Ueki M,Sawai H, Inatomi T, Matsuoka T, Akira S, Narumiya S, Kinoshita S
  • 学会等名: 2012 Gordon Research Conference:Biology & Pathobiology of the Cornea
  • 発表場所: Ventura, California, USA
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 結膜上皮細胞によるアレルギー炎症制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美
  • 学会等名: 角膜カンファランス2012(第36回日本角膜学会総会。第28回日本角膜移植学会)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-02-23
• [学会発表] Epistatic interaction associated with Stevens-Johnson Syndrome with ocular surface complications (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M
  • 学会等名: 17^<th> Annual Meeting of the Kyoto Cornea Club
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 眼結膜上皮細胞の自然免疫応答とアレルギー炎症制御への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会, シンポジウム11, 環境と体内物質のTh2アジュバント作用
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 特発性周辺部角膜潰瘍の病変部結膜におけるプロスタグランジンE2受容体EP3の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美, 外園千恵, 稲富勉, 横井則彦, 小泉範子, 木下茂
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] Prostaglandin E2 suppresses polyI:C-stimulated cytokine production via EP2 and EP3 in human ocular surface epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Yokoi N, Kinoshita S
  • 学会等名: The European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI)
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2011-06-12
• [学会発表] 眼表面上皮細胞におけるPGE2のサイトカイン産生抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美, 横井則彦, 木下茂
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] プロスタグランジンF受容体(FP)の眼球組織における局在と発現の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井浩二郎, 上田真由美, 森和彦, 池田陽子, 上野盛夫, 横井則彦, 小賀徹, 成宮周, 木下茂
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] 結膜上皮細胞におけるPGE2のサイトカイン産生抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美, 松岡俊行, 横井則彦, 木下茂
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Prostaglandin E receptor subtype Ep4 expression in human conjunctival epithelium and its changes in various ocular surface disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Ueta M, Sotozono C, Yokoi N, Inatomi T, Koizumi N, Kinoshita S
  • 学会等名: 2011 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 2011-05-04
• [学会発表] FP localization and expression in ocular tissue (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Ueta M, Mori K, Ikeda Y, Ueno M, Yokoi N, Koga T, Narumiya S, Kinoshita S
  • 学会等名: 2011 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 2011-05-04
• [学会発表] Prostaglandin E2 suppresses polyi:c-stimulated cytokine production via EP2 and EP3 in human conjunctival epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Matsuoka T, Yokoi N, Kinoshita S
  • 学会等名: 2011 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 2011-05-03
• [学会発表] Regulation of Ocular Surface Inflammation by Prostaglandin E Receptor Subtype EP3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueta M
  • 学会等名: ESF-JSPS Frontier Science Conference for Young Researchers Cutting Edge Immunology and its Clinical Application(日本欧州先端科学セミナー)
  • 発表場所: Hulshort, Netherlands
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] Innate Immunity of the Ocular Surface (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueta M
  • 学会等名: The 2nd Asia Cornea Society Biennial Scientific Meeting. Symposium 5. Basic Research (1) Angiogenesis and Immunoregulation
  • 発表場所: Kyoto, JAPAN
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] ヒト結膜上皮細胞におけるアレルギー関連遺伝子の誘導, ミニワークショップ1「アレルギー性鼻炎・結膜炎研究の進歩」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美, 水島かつら, 横井則彦, 内藤裕二, 木下茂
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] Stevens-Johnson症候群に対する全遺伝子アプローチによる遺伝子多型解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下茂, 上田真由美, 外園千恵, 稲富勉, 横井則彦, 中野正和, 谷口孝純, 八木知人, 徳田雄市, 不破正博, 田代啓
  • 学会等名: 第31回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] 眼表面上皮細胞の自然免疫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美
  • 学会等名: 第47回日本眼感染症学会, シンポジウム2, 感染とアレルギーの謎を解く
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] Association between prostaglandin E receptor 3 polymorphisms and Stevens-Johnson syndrome with ocular involvement identified by genome-wide association study in a Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Nakano M, Taniguchi T, Yagi T, Tokuda Y, Fuwa M, Inatomi T, Yokoi N, Tashiro K, Kinoshita S
  • 学会等名: Keystone Symposia, Bioactive Lipids, Biochemistry and Diseases
  • 発表場所: Kyoto, JAPAN
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Downregulation of TSLP expression by Prostaglandin E Receptor Subtype EP3 in human conjunctival epithelium (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueta M
  • 学会等名: 2010 Korea-Japan Joint Allergy Symposium and KAAACI (the Korean Academy & Asthma, Allergy and Clinical Immunology)
  • 発表場所: Spring Congress, Soul, Korea
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 眼表面の自然免疫と眼表面炎症性疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美
  • 学会等名: シンポジウム4, 眼表面サイエンスの最前線
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-15
• [学会発表] 眼表面上皮による炎症制御. 教育セミナー2, 眼の免疫のしくみ-新たな理解- (2010)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美
  • 学会等名: 第114回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-15
• [学会発表] Gene expression analysis of polyI:C-stimulated primary human conjunctival epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Mizushima K, Yokoi N, Naito Y, Kinoshita S
  • 学会等名: Gordon Research Conferences, Biology & Pathobiology of the Cornea
  • 発表場所: Ventura, California, USA
  • 年月日: 2010-03-10
• [学会発表] polyIC刺激ヒト培養結膜上皮細胞の網羅的遺伝子発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美, 水島かつら, 横井則彦, 内藤裕二, 木下茂
  • 学会等名: 第34回角膜カンファランス
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-02-11
• [図書] 粘膜免疫と臨床 眼科との接点. 臨床粘膜免疫学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上田真由美, 木下茂,(清野宏編)
  • 総ページ数: 600-615
  • 出版者: 株式会社シナジー
• [備考]
  • URL: http://saisei.tissue-engineering-doshisha.jp/index.html