転写因子 Dec2 と Soxファミリー蛋白の相互作用による軟骨分化制御機構

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22592067
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 藤本 勝巳 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (40294566)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 口腔生化学

研究概要

間葉系幹細胞(MSC)の軟骨分化における Dec2 の役割について解析した。軟骨分化誘導した MSC 細胞では、Dec2 の過剰発現によりプロテオグリカンや軟骨分化マーカー遺伝子の発現が低下したことから、Dec2 は軟骨細胞分化に対し抑制的に働いていると考えられた。また、Dec2 は高密度のペッレト培養系において軟骨細胞の増殖を抑制した。Dec2 は細胞周期関連遺伝子であるサイクリン D、p21、p16の発現を介して細胞増殖を制御していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a new clock-related element EL-box involved in circadian regulation by BMAL1/CLOCK and HES1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueshima, T., Kawamoto, T., Honda, K.K., Noshiro, M., Fujimoto, K.,Nakao, S., Ichinose, N., Hashimoto, S., Gotoh, O., Kato, Y
  • 雑誌名: Gene 巻: 510(2) ページ: 118-125
  • DOI: DOI:10.1016/j.gene.2012.08.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] The basic helix-loop-helix transcription factor DEC2 inhibits TGF-β-induced tumor progression in human pancreatic cancer BxPC-3 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, F., Kawamura, H., Wu, Y., Sato, H., Jin, D., Bhawal, U.K., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Noshiro, M., Seino, H., Morohashi, S., Kato, Y., Kijima, H
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med 巻: 30(3) ページ: 495-501
  • DOI: DOI:10.3892/ijmm.2012.1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1β-mediated up-regulation of DEC1 in human gingiva cells via the Akt pathway.IL-1β-mediated up-regulation of DEC1 in human gingiva cells via the Akt pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhawal, U.K., Ito, Y., Tanimoto, K., Sato, F., Fujimoto, K., Kawamoto, T., Sasahira, T., Hamada, N., Kuniyasu, H., Arakawa, H., Kato, Y., Abiko, Y
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem 巻: 113(10) ページ: 3246-3253
  • DOI: DOI:10.1002/jcb.24205
  • 査読あり
• [雑誌論文] BHLH transcription factor DEC2 regulates pro-apoptotic factor Bim in human oral cancer HSC-3 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Sato, F., Bhawal, U.K., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Noshiro, M., Seino, H., Morohashi, S., Kato, Y., Kijima, H
  • 雑誌名: Biomed. Res 巻: 33(2) ページ: 75-82
  • DOI: DOI:org/10.2220/biomedres.33.75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad3 and Snail show circadian expression in human gingival fibroblasts, human mesenchymal stem cell, and in mouse liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, F., Fujimoto, K., Sato, H., Jin, D., Bhawal, U.K., Wu, Y., Noshiro, M., Kawamoto, T.,, Seino, H., Morohashi, S., Kato, Y., Kijima, H
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 419(2) ページ: 441-446
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.02.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of basic helix-loop-helix transcription factors Dec1 and Dec2 by RORαand their roles in adipogenesis. Ozaki (2012)
  • 著者名/発表者名: N., Noshiro, M., Kawamoto, T., Nakashima, A., Honda, K., Fukuzaki-Dohi, U., Honma, S., Fujimoto, K., Tanimoto, K., Tanne, K., Kato, Y
  • 雑誌名: Genes cells 巻: 17(2) ページ: 109-121
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2443.2011.01574.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-dependent interaction between differentiated embryo chondrocyte-2 and CCAAT/enhancer-binding protein αunderlies the circadian expression of CYP2D6 in serum-shocked HepG2 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga, N., Inoue, M., Kusunose, N., Kakimoto, K., Hamamura, K., Hanada, Y., Toi, A., Yoshiyama, Y., Sato, F., Fujimoto, K., Koyanagi, S., Ohdo, S
  • 雑誌名: Mol. Pharmacol 巻: 81(5) ページ: 739-747
  • DOI: DOI:10.1124/mol.111.076406
  • 査読あり
• [雑誌論文] 循環器疾患における時計遺伝子DEC1の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸夫、中島歩、河本健、藤本勝巳、能城光秀
  • 雑誌名: Heart View 巻: 16(8) ページ: 103-107
• [雑誌論文] 無血清で増幅した間葉系幹細胞と歯髄細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸夫、藤井紗貴子、五藤紀子、北山和子、金輪真佐美、河本健、藤本勝巳、邵金昌、桂由紀、藩海鴎、長谷川森一、辻紘一郎
  • 雑誌名: 広島歯科医学雑誌 巻: 39 ページ: 1-8
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factor DEC1 negatively regulates cyclin D1. Bhawal (2011)
  • 著者名/発表者名: U.K., Sato, F., Arakawa, Y., Fujimoto, K., Kawamoto, T., Tanimoto, K., Ito, Y., Sasahira, T., Sakurai, T., Kobayashi, M., Kashima, I., Kijima, H., Kuniyasu, H., Abiko, Y., Kato, Y., Sato, S
  • 雑誌名: J. Pathol 巻: 224(3) ページ: 420-429
  • DOI: DOI:10.1002/path.2878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factors DEC1 and DEC2 regulate the paclitaxel-induced apoptotic pathway of MCF-7 human breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Sato, F., Bhawal, U.K., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Noshiro, M., Morohashi, S., Kato, Y., Kijima, H
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 巻: 27(4) ページ: 491-495
  • DOI: DOI:10.3892/ijmm.2011.617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-apoptotic effect of the basic helix-loop-helix (bHLH) transcription factor DEC2 in human breast cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, Y., Sato, F., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Morohashi, S., Akasaka, H., Kondo, J., Wu, Y., Noshiro, M., Kato, Y., Kijima, H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15(4) ページ: 315-325
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2443.2010.01381.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-4 up-regulates histamine H1 receptors by activation of H1 receptor gene transcription (2010)
  • 著者名/発表者名: Horio, S., Fujimoto, K., Mizuguchi, H., Fukui, H
  • 雑誌名: Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol 巻: 381(4) ページ: 305-313
  • DOI: DOI:10.1007/s00210-010-0491-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of DEC1 and DEC2 in the core loop of the circadian clock, and clock outputs to metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Noshiro M, Fujimoto K, Kawamoto T
  • 雑誌名: Hirosaki Med. J 巻: 61(Suppl.) ページ: S34-S42
• [雑誌論文] The BHLH transcription factor DEC1 plays an important role in the epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Sato, F., Yamada, T., Bhawal, U.K., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Noshiro, M., Seino, H., Morohashi, S., Hakamada, K., Abiko, Y., Kato, Y., Kijima, H
  • 雑誌名: Int. J. Oncol ページ: in press
  • DOI: DOI:10.3892/ijo.2012.1559
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト乳歯歯髄細胞における転写因子 MSX1の標的遺伝子の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五藤紀子、藤本勝巳、 藤井紗貴子、香西克之、加藤幸夫
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] Identification of marker genes expressed in human dental pulp cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii S., Fujimoto K., Srivatanakul P., Nishimura F., Kato Y.
  • 学会等名: 3rd Asian Cellular Therapy Organization meeting
  • 発表場所: Chiang Mai Thailand
  • 年月日: 20121114-17
• [学会発表] 概日リズムを制御する新規時計エレメント EL-box の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河本健、能城光秀、藤本勝巳、加藤幸夫
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 郡山市
  • 年月日: 20120914-16
• [学会発表] Enhanced Proliferation of Stem Cells from Deciduous Teeth in Serum-free Media: STK1/STK2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriko Goto, Katsumi Fujimoto, Shin-ichi Hasegawa, Kazuko Kitayama, Veronica Sainik Ronald, Katsuyuki Kozai, Yukio Kato
  • 学会等名: 8th Biennial Conference PDAA (Pediatric Dentistry Association of Asia)
  • 発表場所: Bali Indonesia
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] 細胞表面抗原を指標とした口腔内からの骨前駆細胞の分取 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鎌田浩一、藤本勝巳、西村正宏、末廣史雄、貞森紳丞、赤川安正、加藤幸夫
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110513-14
• [学会発表] 間葉系幹細胞の軟骨分化におけるDEC2 の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹本智子、藤本勝巳、金輪真佐美、河本健、能城光秀、道田将彦、尾崎徳継、丹根一夫、加藤幸夫
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110513-14
• [学会発表] 間葉系幹細胞の増殖・分化ならびにインテクリン発現に対する転写因子 GATA6 の作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 道田将彦、河本健、能城光秀、藤本勝巳、金輪真佐美、尾崎徳継、笹本智子、丹根一夫、加藤幸夫
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110513-14
• [学会発表] 核内受容体 RORαによる時計遺伝子DEC1,DEC2 の発現調節と脂肪分化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎徳継、能城光秀、河本健、福崎麗、藤本勝巳、丹根一夫、加藤幸夫
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110513-14
• [学会発表] Transcription factors regulating differentiation of MSC (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T., Kubo H., Iwata Y., Fujimoto K., Noshiro M., Kato Y.
  • 学会等名: 3rdInternational Workshop on BioDental Education & Research Hiroshima University Graduate School of Biomedical Sciences
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110128-30
• [学会発表] Expression profiles of nuclear receptors and their functions in rat growth plate Chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki N., Noshiro M., Honda K., Hayashibara K., Kawamoto T., Fujimoto K., Tanne K., Kato Y
  • 学会等名: Ozaki N., Noshiro M., Honda K., Hayashibara K., Kawamoto T., Fujimoto K., Tanne K., Kato Y
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110128-30
• [学会発表] Effect of conditioned medium derived from mouse ameloblast lineage cells on differentiation of human dental pulp cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii S., Fujimoto K., Nishimura F., Kato Y.
  • 学会等名: 3rdInternational Workshop on BioDental Education & Research Hiroshima University Graduate School of Biomedical Sciences
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110128-30
• [学会発表] 無血清培地STK2 によるヒト歯髄細胞の増殖および石灰化能への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井紗貴子、藤本勝巳、西村英紀、加藤幸夫
  • 学会等名: 第50回広島県歯科医学会第95回広島大学歯学会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 核内受容体(RORα) による時計遺伝子(Dec1, Dec2) の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎徳継、能城光秀、河本健、藤本勝巳、丹根一夫、加藤幸夫
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口市
  • 年月日: 20100514-15
• [学会発表] 口腔組織からの骨前駆細胞の分取:細胞表面抗原による解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鎌田 浩一、藤本 勝巳、西村 正宏、貞森 紳丞、赤川 安正、加藤 幸夫
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口市
  • 年月日: 20100514-15
• [産業財産権] 脂質代謝関連疾患の検査方法、ならびに脂質代謝関連疾患の予防および/または治療剤の評価方法 (2011)
  • 発明者名: 加藤幸夫、河本健、藤本勝巳、能城光秀
  • 権利者名: 広島大学
  • 産業財産権番号: 特願2011-22172号
  • 出願年月日: 2011-02-03