新規疼痛関連リン酸化酵素情報伝達マップ:リン酸化プロテオミクスによる痛み表情解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22600001
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 栗原 崇 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (60282745)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 痛み / プロテオーム / シグナル伝達 / 脊髄 / リン酸化酵素 / ホールセルパッチクランプ

研究概要

神経障害性疼痛および炎症性疼痛の新規薬物治療ターゲットとして、脊髄および感覚神経に発現する CK1δ/ε が有望であることを示唆した。また、臨床応用により適切な新規 CK1 阻害薬を見出すことに成功した。候補化合物の 1 つ TG003 は、マウス炎症性疼痛モデルにおいて有効性を示し、さらに安全性も高いことが予備的検討から示唆されている。以上の結果から、TG003 は CK1 を標的にした新規鎮痛薬開発のリード化合物として期待できることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Upregulation of casein kinase 1ε in dorsal root ganglia and spinal cord after mouse spinal nerve injury contributes to neuropathic pain (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, E., Kurihara, T., Kouchi, K., Saegusa, H., Zong, S & Tanabe, T
  • 雑誌名: Mol. Pain 巻: 5 ページ: 74
  • DOI: DOI:10.1186/1744-8069-5-74
  • 査読あり
• [学会発表] 炎症性疼痛モデルマウスに対する新規カゼインキナーゼ阻害薬の抗侵害効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川元大輔、喜井勲、豊本雅靖、朝田俊秀、吉村惠、萩原正敏、宮田篤郎、栗原崇
  • 学会等名: 第65回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] On the role of casein kinase 1 in mouse models of inflammatory and neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurihara, T., Sakurai, E., Asada, T., Yoshimura, M., Miyata, A. & Tanabe, T
  • 学会等名: J. Pharmacol. Sci
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] Upregulation of casein kinase 1ε in dorsal root ganglia and spinal cord contributes to neuropathic pain induced by spinal nerve ligation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, E., Kurihara, T.,, Miyata, A. & Tanabe, T
  • 学会等名: J. Pharmacol. Sci
  • 発表場所: 雑誌上での誌上開催
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Activation of casein kinase 1δ/ε in dorsal root ganglia and spinal cord contributes to behavioral hypersensitivity induced by peripheral inflammation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurihara, T., Sakurai, E., Asada, T., Miyata, A. & Tanabe, T
  • 学会等名: J. Pharmacol. Sci
  • 発表場所: 雑誌上での誌上開催
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 脊髄痛覚情報伝達におけるカゼインキナーゼ 1 の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原崇、櫻井絵里、朝田俊秀、吉村惠、宮田篤郎、田邊勉
  • 学会等名: 第39回薬物活性シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] カゼインキナーゼ 1δ/ε活性化は炎症性疼痛情報伝達に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原崇、櫻井絵里、朝田俊秀、吉村惠、宮田篤郎、田邊勉
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] 炎症性疼痛情報伝達におけるカゼインキナーゼ 1δ/ε 活性化の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 朝田俊秀、栗原崇、櫻井絵里、吉村惠、宮田篤郎、田邊勉
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2011-09-17
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~pharmaco/