水痘ウイルスIE62は脳由来神経栄養因子と免疫交差し帯状疱疹の痛覚過敏を起こす

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22600003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 白木 公康 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教授 (50135745)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ウイルス / 帯状疱疹 / 疼痛

研究概要

水痘帯状疱疹ウイルス前初期抗原62(IE62)は、ウイルスの主要転写因子である。IE62に対する抗IE62抗体の中には、BDNFと免疫交差して、その生理活性を高めることが、神経損傷を伴う帯状疱疹の痛覚過敏やアロディニアを誘導することを確認した。そして、帯状疱疹様の皮膚病変を生じるマウスの単純へルペスウイルスの皮膚病変の重症化に従い、病変周辺の皮膚の神経終末数が増加していることを確認した。このように皮膚病変自体がケラチノサイトに神経成長因子を誘導して、神経終末数を増加させている。このように神経終末数増加は、痛点数の増加による痛覚過敏という現象を明らかにできた

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of virus strains resistant to the herpes virus helicase-primase inhibitor ASP2151(Amenamevir) (2012)
  • 著者名/発表者名: Chono K, Katsumata K, Kontani T, Shiraki K, Suzuki H
  • 雑誌名: BiochemicalPharmacology 巻: 84 ページ: 459-467
  • DOI: DOI:10.1016/j.bcp.2012.05.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of spinal galectin-3 to acute herpetic allodynia in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takasaki I, Taniguchi K, Komatsu F, Sasaki A, Andoh T, Nojima H, Shiraki K, Hsu DK, Liu FT, Kato I, Hiraga K, Kuraishi Y
  • 雑誌名: Pain 巻: 153 ページ: 585-592
  • DOI: DOI:10.1016/j.pain.2011.11.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Varicella-zoster virus keratitis with asymptomatic conjunctival viral shedding in the contralateral eye (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyakoshi A, Takemoto M, Shiraki K, Hayashi A
  • 雑誌名: Case Reports in Ophthalmology 巻: 3 ページ: 343-348
  • DOI: DOI:10.1159/000343463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of ASP2151, a helicase-primase inhibitor, against thymidine kinase-deficient herpes simplex virus type 2 infection in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Himaki T, Masui Y, Chono K, Daikoku T, Takemoto M, Haixia B, Okuda T, Suzuki H, Shiraki K
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 93 ページ: 301-304
  • DOI: DOI:10.1016/j.antiviral.2011.11.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutralizing anti-gH antibody of Varicella-zoster virus modulates distribution of gH and induces gene regulation, mimicking latency (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiraki K, Daikoku T, Takemoto M, Yoshida Y, Suzuki K, Akahori Y, Okuno T, Kurosawa Y, Asano Y
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 85 ページ: 8172-8180
  • DOI: DOI:10.1128/JVI.00435-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycyrrhizin renders cells resistant to apoptosis induced by human and feline immunodeficiency virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Kageyama S, Yamamoto H,Kurokawa M, Aoki E, Shiraki K
  • 雑誌名: Journal of Traditional Medicines 巻: 28 ページ: 139-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shimizu T, Sawamura R, Kim KH, Kim KH, Lee SH, Lee YS, Kim TG, Kai H, Yoshida H, Watanabe W, Matsuno K, Shiraki K, and Kurokawa M (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Sawamura R, Kim KH, Kim KH, Lee SH, Lee YS, Kim TG, Kai H, Yoshida H, Watanabe W, Matsuno K, Shiraki K, and Kurokawa M
  • 雑誌名: Journal of Traditional Medicines 巻: 28 ページ: 115-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of brazilian propolis against herpes simplex virus type 1 infection in mice and their modes of antiherpetic efficacies (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Takeshita Y, Takamori Y, Kai H, Sawamura R, Yoshida H, Watanabe W, Tsutsumi A, Park YK, Yasukawa K, Matsuno K, Shiraki K, Kurokawa K
  • 雑誌名: EvidenceBased Complementary and Alternative Medicine 巻: ID 976196 ページ: 9
  • DOI: DOI:10.1155/2011/976196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of a fully human monoclonal antibody against extracellular domain of matrix protein 2 of influenza A virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Jin A, Tajiri K, Takemoto M, Okuda T, Shiraki K, Kishi H, Muraguchi A
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 91 ページ: 283-287
  • DOI: DOI: 10.1016/j.antiviral.2011. 06.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical creambased oxyresveratrol in the treatment of cutaneous HSV-1 infection in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Lipipun V, Sasivimolphan P, Yoshida Y, Daikoku T, Sritularak B, Ritthidej G, Likhitwitayawuid K, Pramyothin P, Hattori M, Shiraki K
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 91 ページ: 154-160
  • DOI: DOI:10.1016/j.antiviral.2011.05.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyphenols including catechin from green tea with in vitro antiviral activity exhibited anti-herpes simplex virus activity but not anti-influenza activity in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Daikoku T, Horiba K, Miyata K, Takemoto M, Okuda T, Yoshida Y, Sawamura R, Nagaura Y, Kurokawa M, Shiraki K
  • 雑誌名: Journal of Traditional Medicines 巻: 28 ページ: 63-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of isonucleosides constructed on a 2-Oxa-6-thiabicyclo [3.2.0] heptane scaffold (2010)
  • 著者名/発表者名: oshimura Y, Asami K, Imamichi T, Okuda T, Shiraki K, Takahata H
  • 雑誌名: Journal ofOrganic Chemistry 巻: 75 ページ: 4161-4171
  • DOI: DOI:10.1021/jo100556u
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel anticytomegalovirus activity of immunosuppressant mizoribine and its synergism with ganciclovir (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto T, Daikoku T, Yoshida Y, Takemoto M, Oshima K, Eizuru Y, Kanda Y, Shiraki K
  • 雑誌名: Journalof Pharmacology and ExperimentalTherapeutics 巻: 333 ページ: 816-821
  • DOI: DOI:10.1124/jpet.109.160630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Widespread circulation of echovirus type 13 demonstrated by increasedseroprevalence in Toyama, Japan between 2000 and 2003 (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwai M, Yoshida H, Obara M, HorimotoE, Nakamura K, Takizawa T, Kurata T, Mizuguchi M, Daikoku T, Shiraki K
  • 雑誌名: Clinical and Vaccine Immunology 巻: 17 ページ: 764-770
  • DOI: DOI:10.1128/CVI.00239-09
  • 査読あり
• [雑誌論文] Varicella-zoster virus keratitis with asymptomatic conjunctival viral shedding in the contralateral eye
  • 著者名/発表者名: Miyakoshi A, Takemoto M, Shiarki K, Hayashi A
  • 雑誌名: Cornea in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel deletion in glycoprotein G forms a cluster and causes immune evasion in herpes simplex virus type 2 infection
  • 著者名/発表者名: Daikoku T, Horiba K, Kawana T, Hirano M, Shiraki K
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology in press
  • 査読あり
• [学会発表] 抗gH抗体によるVZV潜伏感染誘導時の転写産物の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒 徹,武本眞清,白木公康
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121113-15
• [学会発表] 水痘帯状疱疹ウイルスの糖蛋白gHに対する抗体が引き起こす抗原変調作用の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武本眞清,大黒 徹,吉田与志博,浅野 喜造,白木公康
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121113-15
• [学会発表] The fate of VZV gH in the infected cells treated with antigH-Mab (2012)
  • 著者名/発表者名: Takemoto M, Daikoku T, Asano Y, Shiraki K
  • 学会等名: 37th Annual International Herpesvirus workshop
  • 発表場所: Calgary, Canada.
  • 年月日: 20120804-09
• [学会発表] 帯状疱疹の2回発症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白木公康,大黒 徹
  • 学会等名: 第53回日本臨床ウイルス学会
  • 発表場所: 豊中
  • 年月日: 2012-06-17
• [学会発表] 帯状疱疹の2回発症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白木公康,大黒 徹
  • 学会等名: 第15回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111210-11
• [学会発表] 水痘ワクチンの抗体測定におけるIAHA法の有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎隆男,西村直子,中根一匡,舟橋恵二,白木公康,浅野章造,前田一洋,奥野良信
  • 学会等名: 第15回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111210-11
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルス2 型glycoprotein Gに欠失の認められた性器ヘルペス患者の血清学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白木公康
  • 学会等名: 日本性感染症学会第24回学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111203-04
• [学会発表] Neutralizing anti-gH antibody of varicella-zoster virus modulated distribution of gH and induced gene regulation mimicking latency (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiraki K
  • 学会等名: 15th International Conference on the Immunobiology and Prophylaxis of Herpesvirus Infections
  • 発表場所: San Servolo, Venice
  • 年月日: 20111012-15
• [学会発表] Clinical and epidemiologicrelevance of a novel 21 amino aciddeletion in glycoprotein G of clinicalherpes simplex virus type 2 isolates (2011)
  • 著者名/発表者名: Daikoku T, Horiba K, Takemoto M, Himaki T, Kawana T, Hirano M, Shiraki K
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 congress
  • 発表場所: Sapporo.
  • 年月日: 20110911-16
• [学会発表] Aberrant VZV glycoproteins traffic modulated byneutralizing anti-gH mab (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemoto M, Daikoku T, Suzuki K, Akahori Y, Kurosawa Y, AsanoY, Shiraki K
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 congress
  • 発表場所: Sapporo.
  • 年月日: 20110911-16
• [学会発表] タンポポによる単純ヘルペスウイルス1型およびインフルエンザウイルスの増殖抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武本眞清,薄 海霞,大黒 徹 ,邵 輝,白木公康
  • 学会等名: 第28回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20110827-28
• [学会発表] Epidemiology of the second episode of herpes zoster (II) (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiraki K, Toyama N, Daikoku T
  • 学会等名: 36th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Gdansk, Poland
  • 年月日: 20110724-28
• [学会発表] A novel deletion in glycoprotein G causes epidemiologic spread and immune evasion in herpes simplex virus type 2 infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Daikoku T, Horiba K, Kawana T, Hirano M, Shiraki K
  • 学会等名: 36th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Gdansk, Poland.
  • 年月日: 20110724-28
• [学会発表] Aberrant VZV glycoprotein traffic modulated by neutralizing anti-gH-mab (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemoto M, Daikoku T, Suzuki K, Akahori Y, Kurosawa Y, Asano Y, Shiraki K
  • 学会等名: 36th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Gdansk, Poland.
  • 年月日: 20110724-28
• [学会発表] 帯状疱疹特有の疼痛の発症メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 白木公康,大黒 徹,武本眞清
  • 学会等名: 第52回日本臨床ウイルス学会
  • 発表場所: 津
  • 年月日: 20110611-12
• [学会発表] 帯状疱疹と帯状疱疹予防ワクチン (2011)
  • 著者名/発表者名: 白木公康
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110527-29
• [学会発表] 帯状疱疹の疼痛メカニズムと帯状疱疹予防ワクチンの必要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白木公康,大黒 徹
  • 学会等名: 第14回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101211-12
• [学会発表] 水痘・帯状疱疹ウイルスglycoprotein Hに対する中和抗体による、細胞内ウイルスの感染性消失過程の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武本眞清,大黒 徹,吉田与志博,浅野喜造,白木公康
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101107-09
• [学会発表] Epidemiology of the second episode of herpes zoster (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraki K, Toyama N
  • 学会等名: 35th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
  • 年月日: 20100724-29
• [学会発表] VZV gene transcription in cells treated with anti-gH antibody during the quiescent state (2010)
  • 著者名/発表者名: Daikoku T, Takemoto M, Suzuki K, Akahori Y, Kurosawa Y, Asano Y, Shiraki K
  • 学会等名: 35th Annual International Herpesvirus workshop
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
  • 年月日: 20100724-29
• [学会発表] Anti-gH neutralizing antibody alters localization of VZV glycoprotein B and E (2010)
  • 著者名/発表者名: Takemoto M, Daikoku T, Suzuki K, Akahori Y, Kurosawa Y, Asano Y, Shiraki K
  • 学会等名: 35th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
  • 年月日: 20100724-29
• [学会発表] Role of anti-gH neutralizing antibody in varicellazoster virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraki K
  • 学会等名: The 8th China-Japan International Conference of Virology
  • 発表場所: Harbin, China
  • 年月日: 20100704-0706
• [図書] 水痘帯状疱疹ウイルスの基礎.「水痘・帯状疱疹のすべて」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白木公康,大黒 徹,武本眞清
  • 総ページ数: 26-45
  • 出版者: 浅野喜造編集,メジカルビュー社
• [図書] 帯状疱疹の痛みはなぜ強い?「水痘・帯状疱疹のすべて」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白木公康
  • 総ページ数: 201
  • 出版者: 浅野喜造編集,メジカルビュー社
• [図書] 水痘ワクチンの定期接種化で帯状疱疹はどうなる?「水痘・帯状疱疹のすべて」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白木公康
  • 総ページ数: 225
  • 出版者: 浅野喜造編集,メジカルビュー社
• [図書] 帯状疱疹はなぜ片側にしか生じないのか? 「眼のサイエンス 眼疾患の謎」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白木公康
  • 総ページ数: 18-21
  • 出版者: 根木 昭 他編,文光堂