細胞のメカニカルストレス反応を標的とする代謝症候群および循環系疾患制御の新戦略

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22616007
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: メカノバイオロジー
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 田辺 由幸 岩手医科大学, 薬学部, 准教授 (10275109)
• 研究分担者: 斉藤 麻希 岩手医科大学, 薬学部, 助教 (40365185)
• 連携研究者: 鎌滝 章央 岩手医科大学, 医学部, 助教 (60360004)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: メカニカルストレス / メタボリックシンドローム / 脂肪細胞 / マクロファージ / PPAR-γ / サイトカイン / 肺高血圧 / ホスホリパーゼA2

研究概要

肥満マウス腹部への連日30分間の振動刺激により、血漿中遊離脂肪酸が低下し、耐糖能異常が改善した。脂肪組織でのERKsの一過的活性化、adipogenic因子の減少とanti-adipogenic因子の増加、中性脂肪やアディポカインの低下、抗炎症性M2-Mφマーカーの上昇が見られた。致死性肺高血圧ラット(MCT-PHR)の肺動脈は、PLA2-Xの高発現と緊張性亢進を示す。sPLA2阻害薬インドキサムは、この肺動脈緊張性を解除し、病態肺組織での、サイトカイン発現とアポトーシスを抑制し、顕著な延命をもたらすことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanosensitivity of pancreatic β-cells, adipocytes, and skeletal muscle cells: the therapeutic targets of metabolic syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Tanabe Y, Obara K, Ishikawa T
  • 雑誌名: Mechanosensitivity in Cells and Tissues 巻: 6 ページ: 379-404
  • DOI: DOI10.1007/978-94-007-5073-9_14.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of secretory phospholipase A2 in rhythmic contraction of pulmonary arteries of rats with monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Y, Saito-Tanji M, Morikawa Y, Kamataki A, Sawai T, Nakayama K
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 119 ページ: 271-281
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.12024FP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho and Rho-kinase activity in adipocytes contributes to a vicious cycle in obesity that may involve mechanical stretch (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Wakino S, Tanabe Y, Saito M, Tokuyama H, Washida N, Tatematsu S, Yoshioka K, Homma K, Hasegawa K, Minakuchi H, Fujimura K, Hosoya K, Hayashi K, Nakayama K, Ito H
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 4 ページ: ra3
  • DOI: DOI:10.1126/scisignal.2001227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of untransformed prostaglandin H2 production and stretch-induced contraction of rabbit pulmonary arteries by indoxam, a selective secretory phospholipase A2 inhibitor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Y, Saito M, Morikawa Y, Kamataki T, Sawai T, Hirose M, Nakayama K.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 115 ページ: 525-531
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.10247SC
  • 査読あり
• [学会発表] 分泌型ホスホリパーゼA2の力学刺激による肺動脈の収縮性亢進機構への関与と実験的肺高血圧症における病態形成との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丹治(斉藤)麻希、田辺由幸、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡市、福岡国際会議場
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] バイオメカニカルストレスによる脂肪細胞・組織での細胞分化・代謝機能制御の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 田辺由幸、丹治(斉藤)麻希、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
  • 学会等名: 第13回 Pharmaco-Hematologyシンポジウム「血液からの創薬を考える」
  • 発表場所: 東京 日本薬学会長井記念ホール
  • 年月日: 20120615-16
• [学会発表] 腹部振動刺激が肥満マウスの脂肪組織および代謝内分泌機能に及ぼす効果の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田辺由幸、丹治(斉藤)麻希、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
  • 学会等名: 第63回 日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 新潟市、朱鷺メッセ
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] バイオメカニカルストレス反応と細胞制御:肺高血圧時肺動脈の収縮緊張性異常への関与ならびに脂肪細胞・組織における細胞分化・代謝機能制御の試み(ポスターおよび口頭) (2012)
  • 著者名/発表者名: 田辺由幸、丹治(斉藤)麻希、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
  • 学会等名: 第6回 先端医療薬学研究センター講演会薬と医・歯の連携へ ～基礎から応用まで～
  • 発表場所: 岩手県矢巾町
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 分泌型ホスホリパーゼA2阻害薬インドキサムは肺動脈圧の低下無しにモノクロタリン誘発肺高血圧症ラットの生存期間を延長する (2012)
  • 著者名/発表者名: 斉藤麻希、田邉由幸、鎌滝章央、澤井高志、菅野美紅、中山貢一.
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] 分泌型ホスホリパーゼA2阻害によるモノクロタリン肺高血圧ラット生存率の改善 (2011)
  • 著者名/発表者名: 斉藤麻希、田邉由幸、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 東日本大震災のため誌上開催
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] モノクロタリン肺高血圧ラットに対するsPLA2 阻害薬インドキサムの予後改善効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 斉藤麻希、田邉由幸、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一.
  • 学会等名: 日本薬学会131年会
  • 発表場所: 東日本大震災のため誌上開催
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] 力学刺激による脂肪細胞機能の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田邉由幸、斉藤麻希、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
  • 学会等名: 日本薬学会131年会一般シンポジウム・メタボリックシンドロームの分子メカニズム2011 -次なるDecadeに向けて-
  • 発表場所: 東日本大震災のため、誌上開催
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 分泌型ホスホリパーゼ A2 阻害薬のモノクロタリン誘発肺高血圧症ラットに対する延命効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 斉藤麻希、田邉由幸、鎌滝章央、澤 井 高 志 、 中 山 貢 一
  • 学会等名: 第11回Pharmaco-Hematology
  • 発表場所: シンポジウム(東京)
  • 年月日: 2010-06-19