自閉症スペクトル新規感受性遺伝子Gasc1を標的とした疾患モデルマウスの解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22650077
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 鹿川 哲史 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (50270484)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 精神 / 神経疾患の病態と治療 / エピジェネティクス

研究概要

本研究では、ヒストン脱メチル化酵素をコードするGasc1遺伝子が自閉症スペクトラム(ASD)の新規感受性(susceptibility)遺伝子であることを明らかにした。すなわちGasc1遺伝子変異による下流標的遺伝子のエピゲノム修飾変化がヒト発達障害の原因である可能性、および本研究に用いたGasc1遺伝子変異マウスが多動を含むヒトASDに類した様々な行動異常を呈することから疾患モデルとして極めて有用であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] アストロサイトの発生・分化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鹿川哲史、備前典久、田賀哲也
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 29 ページ: 1239-1242
• [雑誌論文] Wnt3a Promotes Hippocampal Neurogenesis by Shortening Cell Cycle Duration of Neural Progenitor Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga Y, Kagawa T, Shimizu T, InoueT, Takada S, Kuratsu J, Taga T
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 30(7) ページ: 1049-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the Hipk family in regulation of eyeball size, lens formation and retinal morphogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Kagawa T, Inoue-Mochita M, Isono K, Ohtsu N, Nobuhisa I, Fukushima M, Tanihara H, Taga T
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 584(14) ページ: 3233-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt・FGF・Notchシグナル相互作用による神経幹細胞自己複製の制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鹿川哲史、田賀哲也
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 233 : 10 ページ: 1032-1036
• [学会発表] メチル化シトシンヒドロキシラーゼTet3はDNA脱メチル化を介して胎生期神経幹細胞/前駆細胞のアストロサイト分化能獲得に寄与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 備前典久、鹿川哲史, 他
  • 学会等名: 第10回神経発生討論会
  • 発表場所: 福井市
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 低酸素状態で発生期マウス神経幹細胞に発現するVEGF-Aによる幹細胞性維持と低酸素ニッチ作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高沢友輝、鹿川哲史, 他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] Maintenance of C6 glioma side population with stemness by the cellular and synthetic niche (2011)
  • 著者名/発表者名: Kouichi Tabu, Tetsushi Kagawa, 他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] Specification ofGlial Cell Types in the Developing Central Nervous System中枢神経系グリア細胞の発生分化研究の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsushi Kagawa, 他
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会
  • 発表場所: 加賀市
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素遺伝子変異マウスにおけるヒト精神運動異常様行動の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鹿川哲史
  • 学会等名: 2011年度包括脳ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20110800
• [学会発表] Analysis of glialcell sub-lineages in the mouse centralnervous systemマウス中枢神経系におけるグリア亜集団細胞系譜の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsushi Kagawa, 他
  • 学会等名: 第44回日本発生生物学会
  • 発表場所: 宜野湾市
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] The role of cyclin D1 in inhibition of astrocyte differentiation from neural stem/progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Norihisa Bizen, Tetsushi Kagawa, 他
  • 学会等名: The 9th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] Gene expressionand functional analyses of histonedemethylase Gasc1 in brain (2010)
  • 著者名/発表者名: 国分康博、鹿川哲史, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会,第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] Cyclin D1inhibits astrocyte differentiation fromneural stem/progenitor cells in a mannerindependent of cell cycle progression (2010)
  • 著者名/発表者名: 備前典久、鹿川哲史, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会,第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] 中枢神経系グリア亜集団細胞系譜のGFAP/Creレポーターマウスを用いた解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鹿川哲史, 他
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] 神経幹細胞/前駆細胞における細胞周期調節因子cyclinD1のアストロサイト分化抑制機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 備前典久、鹿川哲史, 他
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Molecularmechanism underlying cyclin D1 mediated inhibition of astrocyte differentiation from neural stem/progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 備前典久、鹿川哲史, 他
  • 学会等名: 第8回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 20100500
• [図書] Wnt・FGF・Notchシグナル相互作用による神経幹細胞自己複製の制御機構、別冊医学のあゆみ「生体システムとしてのWntシグナル・ネットワーク研究」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鹿川哲史、田賀哲也
  • 総ページ数: 94-98
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/scr/index.html