機能的ペプチド配列から構成される人工蛋白質を用いた腫瘍免疫療法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22650231
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 伊藤 正紀 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80297366)
• 研究分担者: 本間 定 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (50192323) ; 小井戸 薫雄 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (70266617)
• 連携研究者: 芝 清隆 がん研究所, 蛋白創製研究部, 部長 (40196415)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 人工タンパク質 / MolCraft / 細胞性免疫 / OVA / 樹状細胞

研究概要

我々は、Ovalbumin(OVA)のMHC class IとMHC class IIエピトープ配列、αヘリックス構造などのタンパク質安定化配列、無作為配列などのペプチドモチーフ配列がコンビナトリアルに、多数繰返した人工タンパク質ライブラリーを作成した。これら人工タンパク質を用いて、OVA特異的細胞性免疫の誘導能をin vitro、in vivoで評価した。その結果、クローンF182AおよびF37Aで細胞性免疫誘導が認められ、アジュバントを用いずに、クロスプレゼンテーションを介して、細胞性免疫を誘導できる人工タンパク質の創製に成功した。本研究により、我々は、アジュバンドを用いずに、タンパク質のみで、腫瘍免疫療法の本体である細胞性免疫を誘導可能にする、概念証明実験に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Gemcitabine enhances Wilms' tumor gene Immunotherapy synergizes with chemotherapy targeting pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Koido S., Homma S., Ito M., et al.
  • 雑誌名: Immunotherpy 巻: 4 ページ: 5-7
  • DOI: DOI:10.2217/imt.11.150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current immunotherapeutic approaches in pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Koido S., Homma S., Ito M., et al.
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol 巻: 267539 ページ: 1-15
  • DOI: DOI:10.1155/2011/267539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunologic monitoring of cellular responses by Dendritic/Tumor cell fusion vaccines (2011)
  • 著者名/発表者名: Koido S., Homma S., Ito M., et al.
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology 巻: 910836 ページ: 1-14
  • DOI: DOI:10.1155/2011/910836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gemcitabine enhances Wilms' tumor gene WT1 expression and sensitizes human pancreatic cancer cells with WT1-specific T-cell-mediated antitumor immune response (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahara A, Koido S, Ito M, NagasakiE, Sagawa Y, Iwamoto T, Komita H, Ochi T, Fujiwara H, Yasukawa M, Mineno J, Shiku H, Nishida S, Sugiyama H, Tajiri H, Homma S
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 60(9) ページ: 1289-1297
  • DOI: DOI:10.1007/s00262-011-1033-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] The identification of a novel Paneth cell-associated antigen in a familial adenomatous polyposis mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki H, Sagawa Y, Homma S
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 400 ページ: 548-553
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2010.06.096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of tumor immunity by tumor/dendritic cell fusions (2010)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Hara E, Namiki Y, Takahara A, Komita H, Nagasaki E, Ito M, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H
  • 雑誌名: Clin Dev Immnol 巻: 51678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic/pancreatic carcinoma fusions for clinical use : Comparative functional analysis of helthy-versus patient-derived fusions (2010)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Hara E, Homma S, Namiki Y, Komita H
  • 雑誌名: Clin Immunol. 巻: 135(3) ページ: 384-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of functional regulatory T cells in actively inflamed liver in mouse dendritic cell-based autoimmune hepatic inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Saeki C, Homma S, et al.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 巻: 135 ページ: 156-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] A heat shock protein 70-based vaccine with enhanced immunogenicity for clinical use (2010)
  • 著者名/発表者名: Gong J, Koido S, et al.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 184 ページ: 488-496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined treatment with dendritic cells and 5-fluorouracil elicits augmented NK cell-mediated antitumor activity through the tumor necrosis factor-alpha pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki E, Takahara A, Koido S, Sagawa Y, Aiba K, Tajiri H, Yagita H, Homma S
  • 雑誌名: J Immunother. 巻: 33(5) ページ: 467-74
  • 査読あり
• [学会発表] Study of photodynamic diagnosis of colon cancer generated in DSS(Dextran sulfate sodium) utilizing Apc(Adenomatous polyposis Coli) knockout mice by visualization following oral 5-aminolevulinic acid sensitization (2012)
  • 著者名/発表者名: Komoike A, Homma S, Ito M, et al
  • 学会等名: DDW Digestive Disease Weeks
  • 発表場所: San Diego, CA USA
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] iPS細胞から腫瘍血管を標的とした癌ワクチンの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間定、佐川由紀子、伊藤正紀、永崎栄次郎、高原映崇、込田英夫、小井戸薫雄
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] iPS細胞から腫瘍血管を標的とした癌ワクチンの作製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間定、佐川由紀子、伊藤正紀、永崎栄次郎、高原映崇、込田英夫、小井戸薫雄
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] 抗腫瘍免疫反応により産生されるインターフェロンガンマはゲムシタビン活性化酵素の発現を上昇させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 本間定、佐川由紀子、高原映崇、永崎栄次郎、込田英夫、伊藤正紀、小井戸薫雄
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [備考]
  • URL: http://www.jikei.ac.jp/academic/course/17_akuseisyuyo.html