亜鉛シグナルを標的にした新規肥満細胞スタビライザーによるアレルギー性疾患の克服

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22658089
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 堀 正敏 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (70211547)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 薬理

研究概要

本研究では、新規開発中の遊離亜鉛イオンキレーターIPZ-010を用いて、肥満細胞を標的とした家畜やヒトのアレルギー疾患の新たな治療戦略の基盤を構築した。具体的には、きわめて短時間にしかも再現性良く作製可能な、肥満細胞が病態発生に関与する術後腸麻痺モデルをアレルギーモデルの代替モデルとして用いて解析し、結果、IPZ-010は経口投与と皮下投与の両者において、肥満細胞に作用して術後腸麻痺による消化管炎症を抑制すること、すなわちアレルギー疾患の新たな治療薬のシードとなることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin E_2 promotes wound-induced migration of intestinal subepithelial myofibroblasts via EP2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga K, Okada M, Murata T, Hori M, Ozaki H
  • 雑誌名: EP3 and EP4 activation. J Pharmacol Exp Ther 巻: 340 ページ: 604-611
  • DOI: 10.1124/jpet.111.189845
• [雑誌論文] ATP induces contraction mediated by the P2Y_2 receptor in rat intestinal subepithelial (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Iwanaga K, Murata T, Hori M, Ozaki H
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 657 ページ: 152-158
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejphar.2011.01.047
• [雑誌論文] Increased contractility of hepatic stellate cells in cirrhosis is mediated by enhanced Ca^<2+>-dependent and Ca^<2+>-sensitization pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Iizuka M, Murata M, Hori M, Ozaki H
  • 雑誌名: Am J Physiolol(Gastrointest Liver Physiol) 巻: 300 ページ: G1010-1021
  • DOI: DOI:10.1152/ajpgi.00350.2010
• [雑誌論文] Prostaglandin E_2-prostanoid EP_3 signal induces vascular contraction via nPKC and ROCK activation in rat mesenteric artery (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Murata T, Hori M, Ozaki H.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 660 ページ: 375-380
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejphar.2011.03.032
• [雑誌論文] Relaxant effect of prostaglandin D_2-receptor DP agonist on liver myofibroblast contraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Ayabe S, Murata T, Hori M, Ozaki H
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 116 ページ: 197-203
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejphar.2008.06.037
• [雑誌論文] Oral administration ofγ-aminobutyric acid andγ-oryzanol prevents stress-induced hypoadiponectinemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohara K, Kiyotani Y, Uchida A, Nagasaka R, Maehara H, Kanemoto S, Hori M, Ushio H.
  • 雑誌名: Phytomedicine 巻: 18 ページ: 655-660
  • DOI: DOI:10.1016/j.phymed.2011.01.003
• [雑誌論文] Synchronous phosphorylation of CPI-17 and MYPT1 is essential for inducing Ca^<2+> sensitization in intestinal smooth muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori D, Hori M, Murata T, Ohama T, Kishi H, Kobayashi S, Ozaki H
  • 雑誌名: Neuro-gastroenterol Motil 巻: 23 ページ: 1111-1122
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2982.2011.01799.x
• [雑誌論文] EP2 and EP4 receptors on muscularis resident macrophages mediate LPS-induced intestinal dysmotility via iNOS upregulation through cAMP/ERK signals (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajima T, Murata T, Aritake K, Urade Y, Michishita M, Matsuoka, T, Narumiya S, Ozaki H, Hori M
  • 雑誌名: Am J Physiolol(Gastrointest Liver Physiol) 巻: 302 ページ: G524-534
  • DOI: DOI:10.1152/ajpgi.00264.2011
• [雑誌論文] Cycloartenyl ferulate, a component of rice bran oil-derivedγ-oryzanol, attenuates mast cell degranulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka T, Fujimoto M, Nagasaka R, Ushio H Hori M and Ozaki H
  • 雑誌名: Phytomedicine 巻: 17 ページ: 152-156
  • DOI: DOI:10.1016/j.phymed.2009.05.013
• [学会発表] 5-HT_4 receptor-mediated anti-inflammatory potency via nAChR in digestive irritation (2012)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Hori, Yasuaki Tsuchida, Masahiko Fujisawa, Fumihiko Hatao, Takahisa Murata, Yasuyuki Seto, Hiroshi Ozaki
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] 腸管上皮細胞の創傷治癒過程におけるUDPによる損傷回復応答 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村達朗、神田秀憲、金田剛治、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第8回日本消化管学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20120210-12
• [学会発表] 消化管疾患における5-HT4受容体刺激による抗炎症作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀正敏
  • 学会等名: 第53日本平滑筋学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20110803-04
• [学会発表] 消化管疾患における5-HT_4受容体刺激による抗炎症作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀正敏
  • 学会等名: 第53日本平滑筋学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20110803-04
• [学会発表] UDPはP2Y_6受容体を介して腸管上皮細胞の創傷治癒過程を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村達朗、神田秀憲、金田剛治、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第13回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 宇都宮市
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 腹膜炎時の消化管運動機能障害におけるNO/PGE2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田康博、田島剛、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 帯広市
  • 年月日: 20100916-18
• [学会発表] 術後腸麻痺における消化管常在型マクロファージの病態生理と治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀正敏
  • 学会等名: 第149回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20100326-29
• [備考]
  • URL: http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/yakuri/ref-list.html