腫瘍内微小環境のモニタリングを目的とした新規糖ヌクレオチド解析法の確立

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659067
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所 (2011); 大阪大学 (2010)
• 研究代表者: 中嶋 和紀 独立行政法人理化学研究所, 糖鎖認識研究チーム, 基幹研究所研究員 (10442998)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 糖ヌクレオチド / 単糖代謝 / 糖鎖 / 質量分析 / クロマトグラフィー / 癌 / 栄養飢餓

研究概要

腫瘍内微小環境において生じる糖代謝の異常が糖鎖機能に及ぼす影響を明らかにするため、本研究では高速液体クロマトグラフィーと質量分析計を用いた細胞内糖ヌクレオチドの定量法とその合成経路の追跡法を確立した。低グルコース・低酸素曝露した癌細胞株における糖ヌクレオチドの変化を解析した結果、悪性度が高い膵臓癌細胞株においてUDP-GlcNAc、UDP-Galレベルが特徴的に減少することを見出し、その変化が細胞表面上のN結合型糖鎖構造に影響を及ぼすことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Integrated approach toward the discovery of glyco-biomarkers of inflammation-related diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Angata T, Fujinawa R, Kurimoto A, Nakajima K, Kato M, Takamatsu S, Korekane H, Gao CX, Ohtsubo K, Kitazume S, and Taniguchi N
  • 雑誌名: Ann. N Y Acad. Sci 巻: 1 ページ: 159-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural characterization of monosialo-, disialo-and trisialo-gangliosides by negative ion AP-MALDI-QIT-TOF mass spectrometry with MS(n) switching (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito E, Tominaga A, Waki H, Miseki K, Tomioka A, Nakajima K, Kakehi K, Suzuki M, Taniguchi N, and Suzuki A
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: 6 ページ: 1315-1324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxic regulation of glycosylation via the N-acetylglucosamine cycle (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirato K, Nakajima K, Korekane H, Takamatsu S, Gao C, Angata T, Ohtsubo K, and Taniguchi N
  • 雑誌名: J. Clin. Biochem. Nutr 巻: 1 ページ: 20-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous determination of nucleotide sugars with ion-pair reversed-phase HPLC (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Kitazume S, Angata T, Fujinawa R, Ohtsubo K, Miyoshi E, and Taniguchi N
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 7 ページ: 865-871
  • 査読あり
• [学会発表] Tracing strategy of UDP-GlcNAc metabolism by mass isotopomers analysis-Specific sialic acid biosynthesis in pancreatic beta cells- (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Shirato K, Ohtsubo K, Takamiya R, Kitazume S, Angata T, and Taniguchi N
  • 学会等名: GLYCO TOKYO 2011
  • 発表場所: 和光
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] UDP-GlcNAc代謝物の新規解析戦略-糖代謝異常における糖ヌクレオチドの関与- (2011)
  • 著者名/発表者名: 中嶋和紀、白土健、大坪和明、高宮里奈、北爪しのぶ、安形高志、谷口直之
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Novel strategy for dynamic tracing of UDP-GlcNAc metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Shirato K, Ohtsubo K, Takamiya R, Kitazume S, Angata T, and Taniguchi N
  • 学会等名: The 31st NAITO CONFERENCE on Glycan Expression and Regulation[II]
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] Strategy for dynamic tracing of UDP-GlcNAc metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Shirato K, Ohtsubo K, Takamiya R, Kitazume S, Angata T, and Taniguchi N
  • 学会等名: HUPO2011
  • 発表場所: Geneva
  • 年月日: 2011-09-05
• [学会発表] Hypoxia reducedυ1, 6-GlcNAc branching N-glycans via GlcNAc Cycle (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirato K, Nakajima K, Korekane H, Gao CX, Takamiya R, Takamatsu S, Angata T, Ohtsubo K, and Taniguchi N
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 糖ヌクレオチド代謝物の新規解析法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中嶋和紀、大坪和明、高宮里奈、白土健、北爪しのぶ、三善英知、谷口直之
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Structural characterization ofυ-eliminated O-Glycans by high-sensitive CE-MS (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito E, Nakajima K, Kakehi K, Suzuki M, Kitazume S, and Taniguchi N
  • 学会等名: GlycoT 2010 Tokyo 7th International Symposium on Glycosyltransferase
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] Novel analytical methods for nucleotide sugar metabolites (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Ohtsubo K, Takamiya R, Shirato K, Kitazume S, Angata T, and Taniguchi N
  • 学会等名: GlycoT 2010 Tokyo 7th International Symposium on Glycosyltransferase
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] 糖ヌクレオチド代謝物の新規解析法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中嶋和紀、大坪和明、高宮里奈、白土健、北爪しのぶ、三善英知、谷口直之
  • 学会等名: 第1回日本プロテオーム学会年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-07-27
• [学会発表] Simultaneous analysis of nucleotide sugars with ion-pair reverse-phase HPLC and LC-MS on glycan cycle (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Kitazume S, Angata T, Fujinawa R, Ohtsubo K, Miyoshi E, and Taniguchi N
  • 学会等名: International Symposium on Organelle Network : Interface among Infection-immunity, Cell biology and Glycobiology
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-04-13
• [学会発表] Cigarette smoke extract induces bisecting GlcNAc modification in RAW264.7 murine mactrophage
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Ohtsubo K, Takamatsu S, Nakajima K, Shirato K, Taniguchi N, and Angata T
• [学会発表] Hypoxia reducedβ1, 6-GlcNAc branching N-glycans via GlcNAc Cycle
  • 著者名/発表者名: Shirato K, Nakajima K, Korekane H, Gao CX, Takamiya R, Takamatsu S, Angata T, Ohtsubo K, and Taniguchi N
• [学会発表] Novel analytical methods for nucleotide sugar metabolites (0)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Ohtsubo K, Takamiya R, Shirato K, Kitazume S, Angata T, and Taniguchi N
  • 学会等名: RIKEN Chemical Biology International Symposium
  • 発表場所: Saitama, Japan
  • 年月日: 00001026