ヒトの肝臓を主座とする遺伝性疾患を有するマウスモデルの創生

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659147
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 茶山 一彰 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00211376)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 肝臓学

研究概要

ヒトの遺伝性疾患は、ノックアウトマウスなどを使用して研究されていることが多い。しかし、マウスとヒトの病態は必ずしも同一ではなく、また、マウスで胎生致死であるためにモデルができない場合も多い。ヒト肝臓を有するマウスにB型肝炎ウイルスを感染させ、さらにヒトリンパ球を投与することにより劇症肝炎に類似した肝細胞の広範な壊死をもたらすモデルを作製することができた。B型劇症肝炎も治療がきわめて困難な疾患であり、貴重なモデルを作製することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Severe necroinflammatory reactio ncaused by natural killer by Fas/ FasL interaction and dendritic cells in human hepatocyte chimeric mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Okazaki A, Hiraga N, Imamura M, NelsonHayes C, Tsuge M, Takahashi S, Aikata H, Abe H, Miki D, Ochi H, Tateno C, Yoshizato K, Ohdan H, Chayama K.
  • 雑誌名: Hepatology 2012. 巻: in press ページ: 25651
  • DOI: doi:10.1002/hep.25651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toward the establishment of a prediction system for the personalized treatment of chronic hepatitis C (2012)
  • 著者名/発表者名: Ochi H, Hayes CN, Abe H, Hayashida Y, Uchiyama T, Kamatani N, Nakamura Y, Chayama K.
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 205 ページ: 204-210
  • DOI: doi:10.1093/infdis/jir726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telaprevir with peginterferon and ribavirin for treatment-naive patients chronically infected with HCV of genotype 1 inJapa (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumada H, Toyota J, Okanoue T, Chayama K, Tsubouchi H, Hayashi N.
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 56 ページ: 78-84
  • DOI: doi:10.1016/j.jhep.2011.07.016.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual therapy with the nonstructuralprote in 5A inhibitor, daclatasvir, and the nonstructural protein 3 protease in hibitor, asunaprevir, (2012)
  • 著者名/発表者名: Chayama K, Takahashi S, Toyota J, Karino Y, Ikeda K, Ishikawa H, Watanabe H, McPhee F, Hughes E, KumadaH.
  • 雑誌名: in hepatitis C virus genotype 1b-infected null responders 巻: 55 ページ: 742-748
  • DOI: doi:10.1002/hep.24724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Will there be an HCV meetingin 2020? (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakita T, Suzuki T, Evans MJ, Shimotohno K, Chayama K, Matsuura Y, Hijikata M, Moriishi K, Seya T, Enomoto N, Koike K, Kato N, Kanto T, Hotta H.
  • 雑誌名: Summary of the 17thinternational meeting on hepatitis Cvirus and related viruses 巻: 141 ページ: 1-5
  • DOI: doi:10.1053/j.gastro.2011.05.027.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of hepatitis B virus infection on the interferonresponse in immunodeficient human hepatocyte chimeric mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuge M, Takahashi S, Hiraga N, Fujimoto Y, Zhang Y, Mitsui F, Abe H, Kawaoka T, Imamura M, Ochi H, Hayes CN, Chayama K
  • 雑誌名: J Infect Dis 2011 巻: 204 ページ: 224-228
  • DOI: doi:10.1093/infdis/jir247.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus infection suppresses the interferon response in the liver of the human hepatocyte chimeric mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuge M, Fujimoto Y, Hiraga N, Zhang Y, Ohnishi M, Kohno T, Abe H, Miki D, Imamura M, Takahashi S, Ochi H, Hayes CN, Miya F, Tsunoda T, Chayama K
  • 雑誌名: PLoS One2011 巻: 6 ページ: 23856
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0023856.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of ITPA polymorphisms on decreases of hemoglobin during treatment with pegylated interferon (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki F, Suzuki Y, Akuta N, Sezaki H, Hirakawa M, Kawamura Y, Hosaka T, Kobayashi M, Saito S, Arase Y, Ikeda K, Kobayashi M, Chayama K, Kamatani N, Nakamura Y, Miyakawa Y, Kumada H
  • 雑誌名: ribavirin, and telaprevir. Hepatology 2011 巻: 53 ページ: 415-421
  • DOI: doi:10.1002/hep.24058.
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo adaptation of hepatitis C virus in chimpanzees for efficient virus production and evasion of apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Saeed M, Shiina M, Date T, Akazawa D, Watanabe N, Murayama A, Suzuki T, Watanabe H, Hiraga N, Imamura M, Chayama K, Choi Y, Krawczynski K, Liang TJ, Wakita T, Kato T
  • 雑誌名: Hepatology 2011 巻: 54 ページ: 425-433
  • DOI: doi:10.1002/hep.24399.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of radiation and hepatitis virus infection on risk ofhepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohishi W, Fujiwara S, Cologne JB, Suzuki G, Akahoshi M, Nishi N, Tsuge M, Chayama K.
  • 雑誌名: Hepatology 2011 巻: 53 ページ: 1237-1245
  • DOI: doi:10.1002/hep.24207.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elimination of hepatitis Cvirus by short term NS3-4A and NS5B inhibitor combination therapy in human hepatocyte chimeric mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohara E, Hiraga N, Imamura M, Iwao E, Kamiya N, Yamada I, Kono T, Onishi M, Hirata D, Mitsui F, Kawaoka T, Tsuge M, Takahashi S, Abe H, Hayes CN, OchiH, Tateno C, Yoshizato K, Tanaka S, Chayama K
  • 雑誌名: J Hepatol 2011 巻: 54 ページ: 872-878
  • DOI: doi:10.1016/j.jhep.2010.08.033.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-28B predictsresponse to chronic hepatitis Ctherapy-fine-mapping and replication study in Asian populations (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochi H, Maekawa T, Abe H, Hayashida Y, Nakano R, Imamura M, Hiraga N, Kawakami Y, Aimitsu S, Kao JH, Kubo M, Tsunoda T, Kumada H, Nakamura Y, Hayes CN, Chayama K
  • 雑誌名: J Gen Virol 2011 巻: 92 ページ: 1071-1081
  • DOI: doi:10.1099/vir.0.029124-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variation in the DEPDC5 locus is associated with progression to hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C virus carriers (2011)
  • 著者名/発表者名: Miki D, Ochi H, Hayes CN, Abe H, Yoshima T, Aikata H, Ikeda K, Kumada H, Toyota J, Morizono T, Tsunoda T, Kubo M, Nakamura Y, Kamatani N, Chayama K
  • 雑誌名: Nat Genet 2011 巻: 43 ページ: 797-800
  • DOI: doi:10.1038/ng.876.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study of chronic hepatitis B identified novel risk locus in a Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Mbarek H, Ochi H, Urabe Y, Kumar V, Kubo M, Hosono N, Takahashi A, Kamatani Y, Miki D, Abe H, Tsunoda T, Kamatani N, Chayama K, Nakamura Y, Matsuda
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 2011 巻: 20 ページ: 3884-3892
  • DOI: doi:10.1093/hmg/ddr301.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive value of the IL28B polymorphism on the effect of interferon therapy in chronic hepatitis C patients with genotypes 2a and 2b (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaoka T, Hayes CN, Ohishi W, Ochi H, Maekawa T, Abe H, Tsuge M, Mitsui F, Hiraga N, Imamura M, Takahashi S, KuboM, Tsunoda T, Nakamura Y, Kumada H, Chayama K.
  • 雑誌名: J Hepatol 2011 巻: 54 ページ: 408-414
  • DOI: doi:10.1016/j.jhep.2010.07.032.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid emergence of telaprevir resistant hepatitis C virus strain from wildtype clone in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraga N, Imamura M, Abe H, Hayes CN, Kono T, Onishi M, Tsuge M, Takahashi S, Ochi H, Iwao E, Kamiya N, Yamada I, Tateno C, Yoshizato K, Matsui H, Kanai A, Inaba T, Tanaka S, Chayama K.
  • 雑誌名: Hepatology 2011 巻: 54 ページ: 781-788
  • DOI: doi:10.1002/hep.24460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of viral amino acid substitutions and host interleukin-28b polymorphism on replication and susceptibility to interferon of hepatitis C viru (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraga N, Abe H, Imamura M, Tsuge M, Takahashi S, Hayes CN, Ochi H, Tateno C, Yoshizato K, Nakamura Y, KamataniN, Chayama K.
  • 雑誌名: Hepatology 2011 巻: 54 ページ: 764-771
  • DOI: doi:10.1002/hep.24453.
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCV substitutions and IL28B polymorphisms on outcome of peg-interferon plus ribavirin combination therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayes CN, Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F, Kumada H, Abe H, Miki D, Imamura M, Ochi H, Kamatani N, Nakamura Y, Chayama K.
  • 雑誌名: Gut 2011 巻: 60 ページ: 261-267
  • DOI: doi:10.1136/gut.2010.223495
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism in activated Cdc42 associated tyrosine kinase 1influences the interferon therapy in hepatitis C patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y, Ochi H, Maekawa T, Abe H, Hayes CN, Kumada H, Nakamura Y, Chayama K.
  • 雑誌名: J Hepatol 2011 巻: 54 ページ: 629-639
  • DOI: doi:10.1016/j.jhep.2010.07.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL28B but not ITPA polymorphism is predictive of response to pegylated interferon, ribavirin, and telaprevir triple therapy in patients with genotype 1hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Chayama K, Hayes CN, Abe H, Miki D, Ochi H, Karino Y, Toyota J, Nakamura Y, Kamatani N, Sezaki H, Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F, Kumada H
  • 雑誌名: J Infect Dis 2011 巻: 204 ページ: 84-93
  • DOI: doi:10.1093/infdis/jir210.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ME3738 enhances the effect of interferon and inhibits hepatitis C virus replication both in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Imamura M, Hiraga N, Tsuge M, Mitsui F, Kawaoka T, Takahashi S, Ochi H, Maekawa T, Hayes CN, Tateno C, Yoshizato K, Murakami S, Yamashita N, Matsuhira T, Asai K, Chayama K
  • 雑誌名: J Hepatol 2011 巻: 55 ページ: 11-18
  • DOI: doi:10.1016/j.jhep.2010.10.017.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL28 variation affects expression of interferon stimulated genes and peg-interferon and ribavirin therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Hayes CN, Ochi H, Maekawa T, Tsuge M, Miki D, Mitsui F, Hiraga N, Imamura M, Takahashi S, Kubo M, Nakamura Y, Chayama K.
  • 雑誌名: Hepatol 2011 巻: 54 ページ: 1094-1101
  • DOI: doi:10.1016/j.jhep.2010.09.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term use of entecavir in nucleoside-naive Japanese patients with chronichepatitis B infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka O, Takaguchi K, Fujioka S, Shindo M, Chayama K, Kobashi H, Hayashi N, Sato C, Kiyosawa K, Tanikawa K, Ishikawa H, Masaki N, Seriu T, Omata
  • 雑誌名: J Hepatol 2010 巻: 52 ページ: 791-799
  • DOI: doi:10.1016/j.jhep.2009.12.036.
  • 査読あり
• [雑誌論文] HBx protein is indispensable for development of viraemia in human hepatocyte chimericmice mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuge M, Hiraga N, Akiyama R, Tanaka S, Matsushita M, Mitsui F, Abe H, Kitamura S, Hatakeyama T, Kimura T, Miki D, Mori N, Imamura M, Takahashi S, Hayes CN, Chayama K.
  • 雑誌名: J Gen Virol 2010 巻: 91 ページ: 1854-1864
  • DOI: doi:10.1099/vir.0.019224-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-6-mediated intersubgenotypic variation of interferon sensitivity in hepatitis Cvirus genotype 2a/ 2b chimeric clones (2010)
  • 著者名/発表者名: Suda G, Sakamoto N, Itsui Y, Nakagawa M, Tasaka-Fujita M, Funaoka Y, Watanabe T, Nitta S, Kiyohashi K, Azuma S, Kakinuma S, Tsuchiya K, Imamura M, Hiraga N, Chayama K, Watanabe M
  • 雑誌名: Virology 2010 巻: 407 ページ: 80-90
  • DOI: doi:10.1016/j.virol.2010.07.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] ITPA polymorphism affects ribavirin-induced anemia and outcomes of therapy-a genome-wide study of Japanese HCV virus patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Ochi H, Maekawa T, Abe H, Hayashida Y, Nakano R, Kubo M, Tsunoda T, Hayes CN, Kumada H, Nakamura Y, Chayama K
  • 雑誌名: Gastroenterology 2010 巻: 139 ページ: 1190-1197
  • DOI: doi:10.1053/j.gastro.2010.06.071.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellculture and in vivo analyses of cytopathic hepatitis C virus mutants (2010)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Sakamoto N, Sekine-Osajima Y, Nakagawa M, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Kiyohashi K, Kitazume A, Tsuchiya K, Imamura M, Hiraga N, Chayama K, Wakita T, Watanabe M
  • 雑誌名: Virology 2010 巻: 405 ページ: 361-369
  • DOI: doi:10.1016/j.virol.2010.06.020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Practical evaluation of a mouse with chimeric human liver model for hepatitis C virus infection using an NS3-4A protease inhibitor using an NS3-4A protease inhibitor (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamiya N, Iwao E, Hiraga N, Tsuge M, Imamura M, Takahashi S, Miyoshi S, Tateno C, Yoshizato K, Chayama K
  • 雑誌名: J Gen Virol 2010 巻: 91 ページ: 1668-1677
  • DOI: doi:10.1099/vir.0.019315-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amino acid substitution in hepatitis C virus core region and genetic variation near the interleukin 28B gene predict viral response to telaprevir with peginterferon and ribavirin (2010)
  • 著者名/発表者名: Akuta N, Suzuki F, Hirakawa M, Kawamura Y, Yatsuji H, Sezaki H, Suzuki Y, Hosaka T, Kobayashi M, Saitoh S, Arase Y, Ikeda K, Chayama K, Nakamura Y, Kumada H
  • 雑誌名: Hepatology 2010 巻: 52 ページ: 421-429
  • DOI: doi:10.1002/hep.23690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common variation of IL28 affectsgamma-GTP levels and inflammation ofthe liver in chronically infectedhepatitis C virus patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Ochi H, Maekawa T, Hayes CN, Tsuge M, Miki D, Mitsui F, Hiraga N, Imamura M, Takahashi S, Ohishi W, Arihiro K, Kubo M, Nakamura Y, ChayamaK
  • 雑誌名: Hepatol 2010 巻: 53 ページ: 439-443
  • DOI: doi:10.1016/j.jhep.2010.03.022.
  • 査読あり
• [学会発表] Dual Oral Combination Therapy with the NS5A Inhibitor BMS-790052 and the NS3 Protease Inhibitor BMS-650032 Achieved 90% Sustained Virologic Response(SVR12) in HCV Genotype 1b-Infected Null Responders (2011)
  • 著者名/発表者名: Chayama Kazuaki
  • 学会等名: The 62nd Annual Meeting of American Association for the Study of Liver Diseases(AASLD)
  • 発表場所: San Francisco U. S. A.
  • 年月日: 2011-11-07