2011 年度研究成果報告書

包括的ストレス応答の心臓における病態生理学的意義の検討

研究課題

研究課題/領域番号	22659158
研究種目	挑戦的萌芽研究
配分区分	補助金
研究分野	循環器内科学
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	佐野元昭慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30265798)
研究期間 (年度)	2010 – 2011
キーワード	ストレス応答
研究概要	人工的dimerizer AP20187誘導性にFv2E-PERKキメラ蛋白を2量体してeIF2αリン酸化シグナルを活性化させるトランスジェニック: Tg)マウス(αMHC-Fv2E-PERK)及びeIF2α特異的脱リン酸化酵素Gadd34のC末端側のフラグメント(Gadd34C)を発現させeIF2αリン酸化シグナルの活性化を抑制するTgマウス(αMHC-Gadd34C)を作製して解析を行った。αMHC-Fv2E-PERKマウスにdimerizer AP20187を投与すると心筋収縮力が一過性に低下し、AP20187の投与をやめると心筋収縮力が回復した。eIF2αリン酸化は強い虚血で心筋に誘導されることからstunned myocardiumの分子機序にeIF2αリン酸化が関与していると考えられる。eIF2αリン酸化シグナルの活性化に基づく心収縮抑制の分子機序についてさらなる解析を行っている。