タンデムマスと培養細胞を用いる小児薬剤の安全性検証法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659195
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 山口 清次 島根大学, 医学部, 教授 (60144044)
• 研究協力者: 長谷川 有紀 島根大学, 医学部, 助教 (00362921) ; 小林 弘典 島根大学, 医学部, 助教 (70397868) ; 虫本 雄一 島根大学, 医学部, 助教 (90467712) ; PUREVSUREN Jamiyan 島根大学, 医学部, 外国人特別研究員
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 脂肪酸代謝異常 / インフルエンザ脳症 / 薬剤安全性 / β酸化能 / ベザフィブレート

研究概要

成人には無害でも小児に対して健康被害を起こす薬剤が知られている。そこで、培養細胞とタンデムマス質量分析計を用いるin vitro probe acylcarnitine(IVP) assayという方法を応用して、小児に対する薬物等の脂肪酸β酸化に対する毒性を評価するシステムを確立した。アスピリン、バルプロ酸などは、脂肪酸代謝の脆弱な細胞でβ酸化障害が増強された。ベザフィブレートはβ酸化異常症の代謝を改善した。

研究成果

• [雑誌論文] GC/MS有機酸分析で発見される小児の後天性ビタミン欠乏症:ビタミンB1欠乏症とビオチン欠乏症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口清次, 長谷川有紀, 虫本雄一, 小林弘典, プレブスレン・ジャミヤン
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 86(1) ページ: 32-36
• [雑誌論文] Retrospective review of Japanese sudden unexpected death in infancy : The importance of metabolic autopsy and expanded newborn screening (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Tanaka H, Kobayashi H, Okamura K, Tanaka T, Emoto Y, Sugimoto K, Nakatome M, Sakai N, Kuroki H, Yamaguchi S, Matoba R
  • 雑誌名: Molecular Genetics and Metabolism 巻: 102(4) ページ: 399-406
  • DOI: DOI:10.1016/j.ymgme.2010.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新生児突然死とその予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一, 山口清次
  • 雑誌名: 産婦人科治療 巻: 102(4) ページ: 317-321
• [雑誌論文] Clinical and molecular investigation of 19 Japanese cases of glutaric acidemia type 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Mushimoto Y, Fukuda S, Hasegawa Y, Kobayashi H, Purevsuren J, Li H, Taketani T, Yamaguchi S
  • 雑誌名: Molecular Genetics and Metabolism 巻: 102(3) ページ: 343-348
  • DOI: DOI:10.1016/j.ymgme.2010.11.159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple and rapid analytical method for detection of amino acids in blood using blood spoton filter paper, fast-GC/MS and isotope dilution technique (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawana S, Nakagawa K, Hasegawa Y, Yamaguchi S
  • 雑誌名: Journal of Chromatography B 巻: 878 ページ: 3113-3118
  • DOI: DOI:10.1016/j.jchromb.2010.09.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro probe acylcarnitine profiling assay using cultured fibroblasts and electrospray ionization tandem mass spectrometry predicts severity of patients with glutaric aciduria type2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Hasegawa Y, Fukuda S, Kobayashi H, Yotsumoto Y, Mushimoto Y, Li H, Purevsuren J, Yamaguchi S
  • 雑誌名: Journal of Chromatography B 巻: 878 ページ: 1673-1676
  • DOI: DOI:10.1016/j.jchromb.2010.03.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat stress deteriorates mitochondrialβ-oxidation of long-chain fatty acids in cultured fibroblasts with fatty acidβ-oxidation disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Li H, Fukuda S, Hasegawa Y, Kobayashi H, Purevsuren J, Mushimoto Y, Yamaguchi S
  • 雑誌名: Journal of Chromatography B 巻: 878(20) ページ: 1669-1672
  • DOI: DOI:10.1016/j.jchromb.2010.01.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of heat stress and bezafibrate on mitochondrialβ-oxidation : Comparison between cultured cells from normal and mitochondrial fatty acid oxidation disorder children using in vitro probe acylcarnitine profiling assay (2010)
  • 著者名/発表者名: Li H, Fukuda S, Hasegawa Y, Kobayashi H, Purevsuren J, Mushimoto Y, Yamaguchi S
  • 雑誌名: Brain & Development 巻: 32 ページ: 362-370
  • DOI: DOI:10.1016/j.braindev.2009.06.001
  • 査読あり
• [学会発表] 質量分析を応用したミトコンドリア代謝障害の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口清次
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 山梨大学甲府キャンパス(甲府市)
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] ベザフィブラートが有効であった遅発型グルタル酸尿症2型の男児例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, 山田健治, プレブスレンジャミヤン, 虫本雄一, 高橋知男, 長谷川有紀, 伊藤道徳, 山口清次
  • 学会等名: 第53回日本先天性代謝異常学会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ幕張(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] グルタル酸尿症2型に対するベザフィブラートの効果: in vitro probe assayによる評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健治, 小林弘典, 虫本雄一, プレブスレンジャミヤン, 長谷川有紀, 山口清次
  • 学会等名: 第53回日本先天性代謝異常学会.千葉
  • 発表場所: ホテルニューオータニ幕張(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] Emetic toxin of bacillus cereus that associates with reye-like syndrome severely inhibits mitochondrial fatty acid oxidation (2011)
  • 著者名/発表者名: Purevsuren J, Hasegawa Y, Kobayashi H, Mushimoto Y, Yamada K, Okamoto A, Ohta M, Yamaguchi S
  • 学会等名: Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Matabolism. International Conference Center
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] ベザフィブレートのミトコンドリアβ酸化異常症に対する治療-in vitro probe assayによる評価- (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口清次
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] A hypolipidemic drug, bezafibrate, can be a new treatment option for mitochondrial fatty acid oxidation disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Li H, Purevsuren J, Mushimoto Y, Kobayashi H, Hasegawa Y, Fukao T, Fukuda S
  • 学会等名: The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Colorado Convention Center(Denver, USA)
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] 質量分析を用いたメタボロミクス解析による先天代謝異常の診断、病態評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口清次
  • 学会等名: 第2回臨床メタボロミクス研究会講演
  • 発表場所: 神戸大学医学部(神戸市)
  • 年月日: 2010-11-30
• [学会発表] Acute encephalopathy due to emetic toxin of bacillus cereus and mitochondrial fatty acid oxidation disturbance (2010)
  • 著者名/発表者名: Purevsuren J, 長谷川有紀, 山口清次
  • 学会等名: 第42回日本小児感染症学会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台市)
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] Organic acidemia and its treatment in JAPAN. 7th Asia-pacific regional meeting of the international society for neonatal screening, Symposium (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S
  • 学会等名: Discovery Kartika Plaza
  • 発表場所: Kuta Bali, Indonesia
  • 年月日: 2010-10-05
• [学会発表] Effect of heat stress and bezafibrate on mitochondrial fatty acid oxidation(FAO) in FAO disorders : evaluation by in vitro probe acylycarnitine assay Society for the study of inborn errors of metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Li H, Purevsuren J, Mushimoto Y, Kobayashi H, Hasegawa Y, Fukuda S
  • 学会等名: The Istanbul Convention and Exhibition Center
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] 末梢リンパ球とタンデム質量分析を用いた簡便な脂肪酸代謝異常症の酵素活性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一, 小林弘典, 長谷川有紀, 李紅, プレブスレンジャミヤン, 山口清次
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール(盛岡市)
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] インフルエンザ脳症と代謝異常症の関連について (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田由里, 長谷川有紀, 虫本雄一, 高橋知男, 小林弘典, 山口清次
  • 学会等名: 第85回山陰小児科学会
  • 発表場所: 松江テルサ(松江市)
  • 年月日: 2010-04-04
• [図書] 有機酸代謝異常ガイドブックGC/MSデータの読みかた・活かしかた (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口清次
  • 総ページ数: 195
  • 出版者: 診断と治療社