温熱による放射線増感機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659224
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 高橋 昭久 群馬大学, 先端科学研究指導者育成ユニッ ト, 准教授 (60275336)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 放射線治療 / 温熱治療 / 感受性 / 放射線増感 / DNA二本鎖切断

研究概要

温熱感受性の主要因は放射線と同様にDNAのDSBであることを我々は提唱してきた。DSB修復のHR欠損または変異した細胞がそれぞれの親株細胞に比べて温熱に感受性であることを見出した。また、HR欠損細胞は、NHEJ欠損細胞や親株細胞に比べてDSBが修復されにくいこと、温熱でHR修復がはたらくことを見出した。これらのことから温熱による放射線増感にDNA修復の阻害が関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Degradation of initiator tRNAMet by Xrn1/2 via its accumulation in the nucleus of heat-treated HeLa cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Miyagawa R, Tomikawa C, Mizuno R, Takahashi A, Hori H, Ijiri K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 41 ページ: 4671-4685
  • DOI: DOI:10.1093/nar/gkt153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the AKT/cyclin D1/Cdk4 survival signaling pathway in radioresistant cancer stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Noma N, Oikawa T, Ochiai Y, Kakuda S, Kuwahara Y, Takai Y, TakahashiA, Fukumoto M.
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 1 ページ: e12
  • DOI: DOI:10.1038/ oncsis.2012.12
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA double-strand breaks induced by cavitational mechanical effects of ultrasound in cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Furusawa Y, Fujiwara Y, Campbell P, Zhao Q-L, Ogawa R, Hassan MA, Tabuchi Y, Takasaki I, Takahashi A, Kondo T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e29012
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0029012
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA targeted for nbs1 enhances heat sensitivity in human anaplastic thyroid carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Takahashi A, Ota I, Ohnishi K, Mori E, Kondo N, Noda T, Nakagawa Y, Uemura H, Yane K, Hosoi H, Ohnishi T.
  • 雑誌名: Int J Hyperthermia 巻: 27 ページ: 297-304
  • DOI: DOI:10.3109/02656736.2010.545365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of rapamycin, an mTOR inhibitor, on radiation sensitivity of lung cancer cells having different p53 gene status (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Takahashi A, Ohnishi K, Ota I, Ohnishi T, Tojo T, Taniguchi S.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37 ページ: 1001-1010
  • DOI: DOI:10.3892/ijo_00000751
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATM is the predominant kinase involved in the phosphorylation of histone H2AX after heating (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Mori E, Su X, Nakagawa Y, Okamoto N, Uemura H, Kondo N, Noda T, Toki A, Ejima Y, Chen JD, Ohnishi K, Ohnishi T.
  • 雑誌名: J Radiat Res (Tokyo) 巻: 51 ページ: 417-422
  • DOI: DOI:10.1269/jrr.10015
  • 査読あり
• [雑誌論文] The foci of DNA double strand break-recognition proteins localize with γH2AX after heat treatment (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Mori E, Ohnishi T.
  • 雑誌名: J Radiat Res (Tokyo) 巻: 51 ページ: 91-95
  • DOI: DOI:10.1269/jrr.09111
  • 査読あり
• [学会発表] 放射線抵抗性がん幹細胞様細胞に対する温熱感受性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋昭久,馬洪玉,久保誠,中川彰子,吉田由香里,桑原義和,福本学
  • 学会等名: 第17回関東ハイパーサーミア研究会/全身ハイパーサーミア研究会合同学術研究会
  • 発表場所: 東京厚生年金病院(東京都)
  • 年月日: 2013-03-02
• [学会発表] ATM is the predominant kinase involved in the phosphorylation of histone H2AX after heating (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Mori E, Chen DJ, Ohnishi T
  • 学会等名: 11th International Congress of Hyperthermic Oncology
  • 発表場所: ハイア ットリージェンシー京都 (京都府)
  • 年月日: 2012-08-29
• [学会発表] Hyperthermicsensitization efficacy as a target of homologous recombination repair pathways in the oral cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajihara A, Nakagawa Y, Mori E, TakahashiA, Kirita T, Ohnishi T.
  • 学会等名: 11th International Congress of Hyperthermic Oncology
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー京都 (京都府)
  • 年月日: 2012-08-29
• [学会発表] A priming heat treatment can induce the development of heat- and radio-resistance via HSPs, regardless of p53-gene status (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Ohnishi T.
  • 学会等名: 11th International Congress of Hyperthermic Oncology
  • 発表場所: ハイアットリージェ ンシー京都 (京都府)
  • 年月日: 2012-08-29
• [学会発表] 放射線抵抗性細胞における温熱感受性についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋昭久,馬洪玉,久保誠,中川彰子,吉田由香里,桑原義和,福本学
  • 学会等名: 第18回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学(大阪府)
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] 温熱感受性を決定する分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋昭久
  • 学会等名: 第16回関東ハイパーサーミア研究会/全身ハイパーサーミア研究会合同学術研究会
  • 発表場所: 埼玉医科大学かわごえクリニック(埼玉県)
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] Target genes deciding heat sensitivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 温熱感受性に対するDNA二本鎖切断修復の役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋昭久
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第28回大会
  • 発表場所: ウインクあいち(愛知県)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] DNA修復を標的とした温熱増感研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋昭久,森英一朗,近藤夏子,野田太一,梶原淳久,長谷川正俊,大西武雄
  • 学会等名: 第17回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 赤門鍼灸柔整専門学校(宮城県)
  • 年月日: 2011-06-08
• [備考]
  • URL: http://asrldu.dept.med.gunma-u.ac.jp/atakahashi/akihisa_takahashi.html