| 研究課題/領域番号 |
22659309
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
小川 郁 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00169179)
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| 研究分担者 |
藤岡 正人 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (70398626)
神崎 晶 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50286556)
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| 研究期間 (年度) |
2010 – 2011
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| キーワード | 耳科学 / トランスレーショナルリサーチ / 自己免疫 / 難聴 / 免疫学 |
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| 研究概要 |
内耳性難聴の原因のひとつに古くから自己免疫の関与が考えられており、自己抗体や標的タンパクの同定を中心に国内外で多くの基礎・臨床的検討がされてきた。当研究では自己免疫発症の実体である免疫寛容の破綻に焦点を当て、発生工学を駆使して新規自己免疫性難聴トランスジェニックマウスモデルを樹立し解析した。その結果、キラーT 細胞による内耳有毛細胞に対する急性の自己免疫性難聴によって、発症12時間で高音急墜型の感音難聴が生じることが示された。他方骨髄より常に内耳有毛細胞を攻撃する自己免疫性キラーT 細胞が産生される慢性の自己免疫性難聴モデルでは、生後すぐ(3週齢)には難聴は測定限界外だが、高音部より徐々に難聴が進行することが示された。以上より自己免疫発動によって感音難聴が生じることが因果関係をもって prospective に免疫学的手法で直接証明された。今後は病態生理の詳細な解析を通して新規治療標的や治療薬候補を探索・検討し、臨床応用へつなげる予定である。
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