犬・猫の造血系腫瘍の分子病態に基づく予後評価法の確立とテーラーメイド療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22688026
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤野 泰人 東京大学, 農学生命科学研究科, 助教 (70401180)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: リンパ系腫瘍 / 肥満細胞腫 / 微小残存病変 / 分子標的療法 / 予後解析

研究概要

犬リンパ腫において遺伝子解析による腫瘍細胞の微小残存病変測定法を確立し、治療効果や予後評価に極めて有用であることを示した。また、複数の腫瘍関連因子異常を明らかにし、一部は予後に関与、一部は新規治療標的分子候補となることを示した。さらに、猫リンパ腫において腫瘍細胞形態による病型分類を確立し、病型による悪性度が予後に関与していることを明らかにした。一方、犬肥満細胞腫において分子標的薬の抗腫瘍効果を解析し、新規治療への基盤的成果を示した。さらに、犬肥満細胞腫の遺伝子変異や腫瘍悪性度分類が治療反応性や予後に関与することを明らかにした。本成果は動物の血液腫瘍における治療指針や予後評価に極めて有用である。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic Analyses on Anatomical and Morphological Classification of Feline Lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Fujino Y, Chino J, Takahashi M, Fukushima K, Goto-Koshino Y, Uchida K, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: (in press)
• [雑誌論文] Clinical characteristics and prognostic factors in dogs with histiocytic sarcomas in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Tomiyasu H, Hotta E, Asada H, Fukushima K, Kanemoto H, Fujino Y, Ohno K, Uchida K, Nakayama H, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 76(5) ページ: 661-6
• [雑誌論文] Prognostic significance of the expression levels of the p16, p15, and p14 genes in dogs with high-grade lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Igarashi A, Goto-Koshino Y, Sato M, Maeda S, Igarashi H, Takahashi M, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet J 巻: 199(2) ページ: 236-44
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of the ABCB1 gene in drug-sensitive and drug-resistant lymphoid tumour cell lines obtained from canine patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu H, Goto-Koshino Y, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet J 巻: 199(1) ページ: 103-9
• [雑誌論文] The regulation of the expression of ABCG2 gene through mitogen-activated protein kinase pathways in canine lymphoid tumor cell lines (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu H, Goto-Koshino Y, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 76(2) ページ: 237-42
• [雑誌論文] Regulations of ABCB1 and ABCG2 expression through MAPK pathways in acute lymphoblastic leukemia cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu H, Watanabe M, Sugita K, Goto-Koshino Y, Fujino Y, Ohno K, Sugano S, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33(12) ページ: 5317-23
• [雑誌論文] Development and evaluation of a novel in-clinic automated hematology analyzer, ProCyte Dx, for canine erythrocyte indices, leukogram, platelet counts and reticulocyte counts (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujino Y, Nakamura Y, Matsumoto H, Fukushima K, Takahashi M, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 75(11) ページ: 1519-24
• [雑誌論文] Validation of the prognostic value of histopathological grading or c-kit mutation in canine cutaneous mast cell tumours : a retrospective cohort study (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Fujino Y, Watanabe M, Takahashi M, Nakagawa T, Takeuchi A, Bonkobara M, Kobayashi T, Ohno K, Uchida K, Asano K, Nishimura R, Nakayama H, Sugano S, Ohashi Y, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet J 巻: 196(3) ページ: 492-8
• [雑誌論文] Simultaneous inactivation of the p16, p15 and p14 genes encoding cyclin-dependent kinase inhibitors in canine T-lymphoid tumor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Igarashi A, Goto-Koshino Y, Mochizuki H, Maeda S, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 75(6) ページ: 733-42
• [雑誌論文] Analyses on activation of NF-κB and effect of bortezomib in canine neoplastic lymphoid cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Fujino Y, Goto-Koshino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 75(6) ページ: 727-31
• [雑誌論文] Cytomorphological and immunological classification of feline lymphomas : clinicopathological features of 76 cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Chino J, Fujino Y, Kobayashi T, Kariya K, Goto-Koshino Y, Ohno K, Nakayama H, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 75(6) ページ: 701-7
• [雑誌論文] Regulation of expression of ABCB1 and LRP genes by mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase pathway and its role in generation of side population cells in canine lymphoma cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu H, Watanabe M, Goto-Koshino Y, Fujino Y, Ohno K, Sugano S, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 54(6) ページ: 1309-15
• [雑誌論文] Lymphangiomatosis of the systemic skin in an old dog (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Fujino Y, Tamamoto C, Suzuki S, Fujita A, Takahashi M, Ohno K, Uchida K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 75(2) ページ: 187-90
• [雑誌論文] The prognostic significance of minimal residual disease in the early phases of chemotherapy in dogs with high-grade B-cell lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Yamzaki J, Goto-Koshino Y, Takahashi M, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet J 巻: 195(3) ページ: 319-24
• [雑誌論文] Comparison of the antitumor effects of an MDM2 inhibitor, nutlin-3, in feline lymphoma cell lines with or without p53 mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki H, Goto-Koshino Y, Sato M, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 巻: 147(3-4) ページ: 187-94
• [雑誌論文] Intestinal T-cell lymphoma with severe hypereosinophilic syndrome in a cat (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Takahashi M, Tsuboi M, Fujino Y, Uchida K, Ohno K, Nakayama H, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 74(8) ページ: 1057-62
• [雑誌論文] X-chromosome inactivation pattern analysis for the assessment of cell clonality in cats (2012)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki H, Goto-Koshino Y, Takahashi M, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet Pathol 巻: 49(6) ページ: 963-70
• [雑誌論文] GeneScan analysis to detect clonality of T-cell receptor γ gene rearrangement in feline lymphoid neoplasms (2012)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki H, Nakamura K, Sato H, Goto-Koshino Y, Sato M, Takahashi M, Fukushima K, Nakashima K, Fujino Y, Ohno K, Uchida K, Nakayama H, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 巻: 145(1-2) ページ: 402-9
• [雑誌論文] Biological effect of tyrosine kinase inhibitors on three canine mast cell tumor cell lines with various KIT statuses (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Fujino Y, Fukushima K, Watanabe M, Nakagawa T, Ohno K, Sasaki N, Sugano S, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Pharmacol Ther 巻: 35(1) ページ: 97-104
• [雑誌論文] Evaluation of the prognostic significance of BCL6 gene expression in canine high-grade B-cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Kanemoto H, Kagawa Y, Kobayashi T, Goto-Koshino Y, Mochizuki H, Takahashi M, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet J 巻: 191(1) ページ: 108-14
• [雑誌論文] Perfusion method for harvesting bone marrow cells from dogs (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Goto-Koshino Y, Mochizuki H, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Am J Vet Res 巻: 72(10) ページ: 1344-8
• [雑誌論文] Spontaneous acute erythroblastic leukaemia (AML-M6Er) in a dog (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu H, Fujino Y, Takahashi M, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Small Anim Pract 巻: 52(8) ページ: 445-7
• [雑誌論文] Multiplex PCR and Genescan analysis to detect immunoglobulin heavy chain gene rearrangement in feline B-cell neoplasms (2011)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki H, Nakamura K, Sato H, Goto-Koshino Y, Sato M, Takahashi M, Fujino Y, Ohno K, Uchida K, Nakayama H, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 巻: 143(1-2) ページ: 38-45
• [雑誌論文] Screening of therapeutic targets for canine mast cell tumors from a variety of kinase molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Fujino Y, Watanabe M, Nakagawa T, Ohno K, Sasaki N, Sugano S, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 73(10) ページ: 1295-302
• [雑誌論文] Comparison between immunohistochemistry and genetic clonality analysis for cellular lineage determination in feline lymphomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Fujino Y, Uchida K, Ohno K, Nakayama H, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 73(7) ページ: 945-7
• [雑誌論文] Evaluation of cytoreductive efficacy of vincristine, cyclophosphamide, and Doxorubicin in dogs with lymphoma by measuring the number of neoplastic lymphoid cells with real-time polymerase chain reaction (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Yamazaki J, Goto-Koshino Y, Takahashi M, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Intern Med 巻: 25(2) ページ: 285-91
• [雑誌論文] Increase in minimal residual disease in peripheral blood before clinical relapse in dogs with lymphoma that achieved complete remission after chemotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Yamazaki J, Goto-Koshino Y, Takahashi M, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: J Vet Intern Med 巻: 25(2) ページ: 292-6
• [雑誌論文] Establishment of a novel feline leukemia virus (FeLV)-negative B-cell cell line from a cat with B-cell lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki H, Takahashi M, Nishigaki K, Ide T, Goto-Koshino Y, Watanabe S, Sato H, Sato M, Kotera Y, Fujino Y, Ohno K, Uchida K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 巻: 140(3-4) ページ: 307-11
• [雑誌論文] Characterization of canine BCL6 cDNA and detection systems for its protein expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Goto-Koshino Y, Kanemoto H, Mochizuki H, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 巻: 140(1-2) ページ: 166-9
• [学会発表] リンパ球増加症の鑑別, CLL・低悪性度リンパ腫の診断分類と治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20140207-09
  • 招待講演
• [学会発表] 犬のリンパ腫 病型と治療指針 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 日本獣医学フォーラム京都地区大会
  • 発表場所: メルパルク京都
  • 年月日: 2014-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] 猫のリンパ腫 病型と治療指針 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 日本獣医学フォーラム九州地区大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-03-09
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫介在性貧血の病態と診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 日本獣医学フォーラム東北地区大会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2014-03-02
  • 招待講演
• [学会発表] 血球貪食症候群 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 動物臨床医学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20131115-17
  • 招待講演
• [学会発表] 血液疾患を極める!~免疫介在性血小板減少症の病態と診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130222-24
  • 招待講演
• [学会発表] 輸血適応となる病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130222-24
  • 招待講演
• [学会発表] 猫とレトロウイルスの攻防 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130222-24
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性免疫介在性溶血性貧血・免疫介在性血小板減少症の治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130222-24
  • 招待講演
• [学会発表] 白血球系の異常を診極める (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 動物臨床医学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20121116-18
  • 招待講演
• [学会発表] 症例検討ライブ~先進のCBCツール「ドットプロット」を含む臨床検査データの読み方 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 動物臨床医学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20121116-18
  • 招待講演
• [学会発表] FeLV 感染症にみられる血液異常 : 退行性疾患と免疫異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20120217-19
  • 招待講演
• [学会発表] 非再生性免疫介在性貧血(NRIMA) (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20120217-19
  • 招待講演
• [学会発表] 輸血療法の実際 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤野泰人
  • 学会等名: 動物臨床医学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20111119-21
  • 招待講演