時期特異的・部位特異的遺伝子破壊法を用いたShn2遺伝子の行動学的機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22700338
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 生理学研究所
• 研究代表者: 高雄 啓三 生理学研究所, 行動・代謝分子解析センター, 特任准教授 (80420397)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 網羅的行動解析 / 歯状回 / 統合失調症

研究概要

Shn2のexon領域の配列をloxP配列で挟んだShn2 floxedマウスに各部位特異的にCreリコンビナーゼを発現させるCreマウスと掛け合わせることにより領域特異的Shn2欠損マウスを得ることが出来る。loxP配列で挟んだShn2のexon領域の配列がCreリコンビナーゼによって欠損させられたときにShe-2 KOマウスと同様の表現型が得られるかどうかを未成熟歯状回の指標となる遺伝子群をRT-PCRによって定量して確認した。Shn2 floxedマウスとtelencephalin Creマウスを交配することによってShn2Δ/Δマウスを得た。このマウスの海馬を用いて未成熟歯状回の指標となる遺伝子についてRT-PCRを行ったところ、ドーパミン受容体1Aの発現が増加し、デスモプラキン、トリプトファン-2, 3-ジオキシゲナーゼの発現が減少しており、Shn2Δ/Δマウスが未成熟歯状回を持っていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] DRPLA transgenic mouse substrains carrying single copy of full-length mutant human DRPLA gene with variable sizes of expanded CAG repeats exhibit CAG repeat length-and age-dependent changes in behavioral abnormalities and gene expression profiles (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Zhou J, Sato T, Takao K, Miyakawa T, Oyake M, Yamada M, Takahashi H, Takahashi Y, Goto J, Tsuji S
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 巻: Vol.46 ページ: 336-350
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-maze Forced Alternation and Left-right Discrimination Tasks for Assessing Working and Reference Memory in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji H, Hagihara H, Takao K, Hattori S, Miyakawa T
  • 雑誌名: Journal of Visualized Experiments 巻: Vol.60 ページ: e3300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenomatous polyposis coli heterozygous knockout mice display hypoactivity and age-dependent working memory deficits (2011)
  • 著者名/発表者名: Koshimizu H, Fukui Y, Takao K, Ohira K, Tanda K, Nakanishi K, Toyama K, Oshima M, Mark Taketo, Miyakawa T
  • 雑誌名: Frontiers in Behavioral Neuroscience 巻: 5 ページ: 85
  • 査読あり
• [雑誌論文] DIP/WISH Deficiency Enhances Synaptic Function and Performance in the Barnes Maze (2011)
  • 著者名/発表者名: Asrar S, Kaneko K, Takao K, Negandhi J, Matsui M, Shibasaki K, Miyakawa T, Harrison RV, Jia Z, Salter MW, Tominaga M, Fukumi-Tominaga T
  • 雑誌名: Molecular Brain 巻: 4 ページ: 39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relaxin-3-deficient mice showed slight alteration in anxiety-related behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Tsujimura A, Takao K, Nishi K, Ito Y, Yasuhara Y, Nakatomi Y, Yokoyama C, Fukui K, Miyakawa T, Tanaka M
  • 雑誌名: Frontiers in Behavioral Neuroscience 巻: 5 ページ: 50
  • 査読あり
• [雑誌論文] P301S mutant human tau transgenic mice manifest early symptoms of human tauopathies with dementia and altered sensorimotor gating (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Iba M, Inoue H, Higuchi M, Takao K, Tsukita K, Karatsu Y, Iwamoto Y, Miyakawa T, Suhara T, Trojanowski JQ, Lee VM, Takahashi R
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Vol.6 ページ: e21050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forebrain-specific constitutively active CaMKKαtransgenic mice show deficits in hippocampus-dependent long-term memory (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaitsuka T, Li ST, Nakamura K, Takao K, Miyakawa T, Matsushita M
  • 雑誌名: Neurobiology of Learning and Memory 巻: Vol.96 ページ: 238-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synaptic E3 Ligase SCRAPPER in Contextual Fear Conditioning : Extensive Behavioral Phenotyping of Scrapper Heterozygote and Overexpressing Mutant Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yao I, Takao K, Miyakawa T, Ito S, Setou M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Vol.6 ページ: e17317
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of chronic cerebral hypoperfusion on cognitive function and amyloidβmetabolism in APP overexpressing mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Ihara M, Okamoto Y, Maki T, Washida K, Kitamura A, Hase Y, Ito H, Takao K, Miyakawa T, Kalaria RN, Tomimoto H, Takahashi R
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Vol.6 ページ: e16567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inactivation of fibroblast growth factor binding protein 3 causes anxiety-related behaviors (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka Y, Kitano A, Takao K, Prasansuklab A, Mushiroda T, Yamazaki K, Kumada T, Shibata M, Takaoka Y, Awaya T, Kato T, Abe T, Iwata N, Miyakawa T, Nakamura Y, Nakahata T, Heike T
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Neuroscience 巻: Vol.46 ページ: 200-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased exploratory activity in a mouse model of 15q duplication syndrome ; implications for disturbance of serotonin signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamada K, Tomonaga S, Hatanaka F, Nakai N, Takao K, Miyakawa T, Nakatani J, Takumi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Vol.5 ページ: e15126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive behavioural study of GluR4 knockout mice : implication in cognitive function (2010)
  • 著者名/発表者名: Sagata N, Iwaki A, Aramaki T, Takao K, Kura S, Tsuzuki T, Kawakami R, Ito I, Kitamura T, Sugiyama H, Miyakawa T, Fukumaki Y
  • 雑誌名: Genes, Brain and Behavior 巻: Vol.9 ページ: 899-909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of tryptophan 2, 3-dioxygenase in mature granule cells of the adult mouse dentate gyrus (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohira K, Hagihara H, Toyama K, Takao K, Kanai M, Funakoshi H, Nakamura T, Miyakawa T
  • 雑誌名: Molecular brain 巻: Vol.3, 1 ページ: 26
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精神疾患の中間表現型としての未成熟歯状回 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高雄啓三、宮川剛
  • 雑誌名: 日本神経精神薬理学雑誌 巻: 30巻 ページ: 115-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-evoked tyrosine phosphorylation of signal regulatory protein alpha regulates behavioral immobility in the forced swim test (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Murata T, Kusakari S, Hayashi Y, Takao K, Maruyama T, Ago Y, Koda K, Jin FJ, Okawa K, Oldenborg PA, Okazawa H, Murata Y, Furuya N, Matsuda T, Miyakawa T, Matozaki T
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: Vol.30 ページ: 10472-10483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral profiles of three C57BL/6 substrains (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo N, Takao K, Nakanishi K, Yamasaki N, Tanda K, Miyakawa T
  • 雑誌名: Frontiers in Behavioral Neuroscience 巻: Vol.4 ページ: 29
  • 査読あり
• [雑誌論文] SDOP-DB : a comparative standardized-protocol database for mouse phenotypic analyses (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Waki K, Kaneda H, Suzuki T, Yamada I, Furuse T, Kobayashi K, Motegi H, Toki H, Inoue M, Minowa O, Noda T, Takao K, Miyakawa T, Takahashi A, Koide T, Wakana S, Masuya H
  • 雑誌名: Bioinformatics 巻: Vol.26 ページ: 1133-1134
  • 査読あり
• [学会発表] Mice lacking Schnurri-2 displayed cortical abnormalities related to schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Takao K, Hagihara H, Ohira K, Toyama K, Takagi T, Ishii S, Miyakawa T
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington Convention Center, U.S.A
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] P301S mutant human tau transgenic mice manifest early symptoms of human tauopathies with dementia and altered sensorimotor gating (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Iba M, Inoue H, Higuchi M, Takao K, Tsukiya K, Karatsu Y, Iwamoto Y, Miyakawa T, Suhara T, Trojanowski JQ, Lee VM, Takahashi R
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington Convention Center, U.S.A
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Synaptic E3 ligase SCRAPPER is crucial for hippocampus-dependent fear memory formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yao I, Takao K, Miyakawa T, Ito S, Setou M
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington Convention Center, U.S.A
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Deficiency of Schnurri-2 confers schizophrenia-related phenotypes and inflammatory-like phenomenon in the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Takao K
  • 学会等名: KSBNS-MCCS-Asia Conference
  • 発表場所: ソウル大学, Korea
  • 年月日: 20110919-20
• [学会発表] Mice lacking Schnurri-2 displayed cortical abnormalities related to schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Takao K, Hagihara H, Kobayashi K, Ohira K, Toyama K, Takagi T, Ishii S, Miyakawa T
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜市
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] Mice lacking Schnurri-2 show schizophrenia-related phenotypes and inflammatory-like responses in the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Takao K, Kobayashi K, Hagihara H, Ohira K, Toyama K, Shoji H, Nakamura H, Furuya S, Takagi T, Ishii S, Miyakawa T
  • 学会等名: The 6th International Conference of Neurons and Brain Disease
  • 発表場所: 富山ANAクラウンプラザ,富山市
  • 年月日: 20110803-05
• [学会発表] MAGI-1 modulates anxiety-like behavior in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻川幸,谷口幸雄,高雄啓三,宮川剛,前川真吾,小林茂夫,二宮治明,眞崎知生,垣塚彰,細川浩
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸国際会議場,神戸市
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] Deletion of Schnurri-2 causes abnormal behaviors related to schizophrenia and failure in the maturation of the dentate granule cells in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Takao K, Kobayashi K, Hagihara H, Ohira K, Nakamura H, Yamasaki N, Toyama K, Komada M, Takagi T, Ishii S, Miyakawa T
  • 学会等名: Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego, U.S.A
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] Proteomic analysis of the hippocampus of animal models of psychiatric disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Hagihara H, Takao K, Toyama K, Nakamura M, Takasaki A, Hashimoto K, Hayashi N, Takagi T, Ishii S, Miyakawa T
  • 学会等名: Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego, U.S.A
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] Immature dentate gyrus as a candidate endophenotype of psychiatric disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Hagihara H, Kobayashi K, Ohira K, Toyama K, Takagi T, Isabella AG, Ishii S, Suzuki H, Gerald RC, Takao K, Miyakawa T
  • 学会等名: Molecular Cellular Cognition Society
  • 発表場所: San Diego, U.S.A
  • 年月日: 20101111-12
• [学会発表] Behavioral profiles of three C57BL/6 substrains (2010)
  • 著者名/発表者名: 高雄啓三,松尾直毅,中西和男,山崎信幸,短田浩一,宮川剛
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸国際会議場,神戸市
  • 年月日: 20100902-04
• [学会発表] Expression of Tryptophan 2, 3-Dioxygenase in Mature Granule Cells of the Adult Mouse Dentate Gyrus (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohira K, Hagihara H, Toyama K, Takao K, Kanai M, Funakoshi H, Nakamura T, Miyakawa T
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸国際会議場,神戸市
  • 年月日: 20100902-04
• [学会発表] Proteome analysis of the hippocampus of animal models of psychiatric disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Hagihara H, Takao K, Toyama K, Nakamura M, Takasaki A, Hashimoto K, Hayashi, N, Miyakawa T
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸国際会議場,神戸市
  • 年月日: 20100902-04
• [学会発表] Behavioral analysis of knockout mice for F-box protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Yao1 I, Takao K, Miyakawa T, Ito S, Setou M
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸国際会議場,神戸市
  • 年月日: 20100902-04
• [学会発表] Increase in ATP release from astrocytes results in increase in the excitability of the hippocampus (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Yamazaki Y, Lee H. U, Furuya K, Hida H, Takao K, Miyakawa T, Fujii S, Ikenaka K
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸国際会議場,神戸市
  • 年月日: 20100902-04
• [学会発表] A brain-behavior phenotype database consisting of data derived from comprehensive behavioral analyses of genetically engineered (2010)
  • 著者名/発表者名: Takao K, Nakanishi K, Miyakawa T
  • 学会等名: Neuroinformatics 2010 3rd INCF Congress of Neuroinformatics
  • 発表場所: 神戸国際会議場,神戸市
  • 年月日: 20100830-0901
• [学会発表] Immature dentate gyrus as a candidate endophenotype of psychiatric disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Takao K, Kobayashi K, Hagihara H, Ohira K, Toyama K, Takagi T, Graef IA, Suzuki H, Crabtree GR, Miyakawa T
  • 学会等名: 4th European Molecular and Cellular Cognition Society(EMCCS) Satellite Meeting at FENS
  • 発表場所: アムステルダム,オランダ
  • 年月日: 20100701-02
• [学会発表] Immature dentate gyrus as a potential endophenotype for psychiatric disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Takao K, Hagihara H, Ohira K, Matsuo N, Kobayashi K, Toyama K, Takagi T, Ishii S, Suzuki H, Miyakawa T
  • 学会等名: 日本分子生物学会,第12回春季シンポジウム
  • 発表場所: 松島,宮城県宮城郡
  • 年月日: 20100607-08
• [学会発表] Behavioral profiles of three C57BL/6 substrains (2010)
  • 著者名/発表者名: Takao K, Nakanishi K, Yamasaki N, Tanda K, Matsuo N, Miyakawa T
  • 学会等名: Society-Genes, Brain & Behavior 12th Annual Meeting
  • 発表場所: Dalhousie University, Halifax, Canada
  • 年月日: 20100512-16
• [学会発表] APC1638Tマウスにみられる空間記憶障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾之内高慶,高雄啓三,宮川剛,千田隆夫
  • 学会等名: コ・メディカル形態機能学会第9回学術集会
  • 発表場所: 新潟大学,新潟市
  • 年月日: 2010-09-11
• [図書] 第2章A-10マウスの行動解析と遺伝子,神庭重信,加藤忠史編,「専門医のための精神科臨床リュミエール16、脳科学エンッセンシャル-精神疾患の生物学的理解のために」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高雄啓三,服部聡子,宮川剛
  • 総ページ数: 164-166
  • 出版者: 中山書店