難治性消化管間葉系腫瘍に対する新規ワクチン療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22700898
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 込田 英夫 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90534561)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: GIST / Hemoglobin-beta1 / 周細胞 / Sutent

研究概要

難治性消化管間葉系腫瘍(GIST)は、既存の治療では十分な効果が得られず新たな治療法が待たれる。腫瘍血管を標的とした免疫治療の誘導では、安定した、強い抗腫瘍免疫誘導が期待される。我々の基礎実験で腫瘍血管周細胞上に発現するHBB1へのワクチン治療の有用性を報告してきた。免疫組織化学染色を用いた検討では、ヒト胃GIST腫瘍血管上にはHBB1の発現が認められた。免疫二重染色を用いた検討で、GIST組織で周細胞マーカーとHBB1の共染色陽性であり周細胞上にHBB1の発現が示唆された。腫瘍血管周細胞に発現するHBB1に対する抗腫瘍免疫誘導によりGISTへの強い抗腫瘍効果が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Vaccines targeting tumor blood vessel antigens promote CD8(+) T cell-dependent tumor eradication or dormancy in HLA-A2 transgenic mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao X, Bose A, Komita H, Taylor JL, Chi N, Lowe DB, Okada H, Cao Y, Mukhopahyay D, Cohen PA, Storkus WJ.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 188(4) ページ: 1782-1788
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol. 1101644
• [雑誌論文] Immunotherapy synergizes with chemotherapy targeting pancreatic cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Takahara A, Namiki Y, Komita H, Uchiyama K, Ito M, Gong J, Ohkusa T, Tajiri H
  • 雑誌名: Immunotherapy. 巻: 4(1) ページ: 5-7
  • DOI: Doi:10.2217/imt.11.150
• [雑誌論文] Current immunotherapeutic approaches in pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Takahara A, Namiki Y, Tsukinaga S, Mitobe J, Odahara S, Yukawa T, Matsudaira H, Nagatsuma K, Uchiyama K, Satoh K, Ito M, Komita H, Arakawa H, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H
  • 雑誌名: Clin Dev immunol 巻: 2011 ページ: 267539
  • DOI: Doi:10.1155/2011/267539
• [雑誌論文] Gemcitabine enhances Wilms' tumor gene WT1 expression and sensitizes human pancreatic cancer cells with WT1-specific T-cell-mediated antitumor immune reponse (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahara A, Koido S, Ito M, Nagasaki E, Sagawa Y, Iwamoto T, Komita H, Ochi T, Fujiwara H, Yasukawa M, Mineno J, Shiku H, Nishida S, Sugiyama H, Tajiri H, Homma S.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 60(9) ページ: 1289-1297
  • DOI: Doi:10. 1007/s00262-011-1033-3
• [雑誌論文] Immunologic monitoring of cellular responses by dendritic/tumor cell fusion vaccines. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Takahara A, Namiki Y, Komita H, Nagasaki E, Ito M, Nagatsuma K, Uchiyama K, Satoh K, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H.
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol 巻: 2011 ページ: 910836
  • DOI: doi:10. 1155/2011/910836
• [雑誌論文] Intratumoral Il-12 gene therapy results in the crosspriming of Tc1 cells reactive against tumor associated stromal antigens. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhao X, Bose A, Komita H, Taylor JL, Kawabe M, Chi N, Spokas L, Lowe DB, Goldbach C, Alber S, Watkins SC, Butterfield LH, Kalinski P, Kirkwood JM, Storkus WJ
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 19(4) ページ: 805-814
  • DOI: doi:10. 1038/mt.2010.295
• [雑誌論文] [膵癌診療と研究の最先端] 進行膵癌に対するgemcitanbine併用WT1標的免疫療法の意義(解説/特集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 小井戸薫雄、本間定、高原映崇、込田英夫、大草敏史、田尻久雄
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 32(9) ページ: 887-891
• [雑誌論文] Regulation of tumor immunity by tumor/dendritic cell fusions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Hara E, Namiki Y, Takahara A, Komita H,Nagasaki E, Ito M, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H
  • 巻: 201
  • ページ: 516768.
  • DOI: doi:10.1155/2010/516768
• [雑誌論文] Dendritic/pancreatic carcinoma fusions for clinical use: Comparative functional analysis of healthy-versus patient-derived fusions (2010)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Hara E, Homma S, Namiki Y, Komita H,Takahara A, Nagasaki E, Ito M, Sagawa Y, Mitsunaga M, Uchiyama K, Satoh K, Arihiro S, Ohkusa T, Gong J, Tajiri H.
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 135(3) ページ: 384-400
  • DOI: doi:10.1016/j-clim.2010.02.003
• [学会発表] 消化器癌の免疫学的解析と治療 腫瘍血管ペリサイトを標的とした新たながん免疫療法と GIST 治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 込田英夫、小井戸薫雄、本間定
  • 学会等名: 日本消化器病学会雑誌109 巻臨時増総会pageA175
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 膵癌に対するゲムシタビン併用 WT1 ペプチドワクチン療法の臨床効果と免疫誘導(Memory WT1-CTLs is a useful marker to predict the clinical outcome: WT1 vaccine in the combination with gemcitabine) (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田純幸、小井戸薫雄、原一馬、森本創世子、坪井昭博、本間定、武田裕、込田英夫、永野裕昭、岡芳弘、大草敏史、田尻久雄、杉山治夫
  • 学会等名: 日本癌学会総会記事 70回page395
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] iPS 細胞から腫瘍血管を標的とした癌ワクチンの開発(Generation of a cancer vaccine targeting tumor vessel from iPS cells) (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間定、佐川由紀子、伊藤正紀、永崎栄次郎、高原映崇、込田英夫、小井戸薫雄
  • 学会等名: 日本癌学会総会記事 70回 Page82
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] iPS 細胞から腫瘍血管を標的とした癌ワクチン療法の作製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間定、佐川由紀子、伊藤正紀、永崎栄次郎、高原映崇、込田英夫、小井戸薫雄
  • 学会等名: 日本がん免疫学会総会プログラム 15回 Page105
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] 、WT1 ペプチドがん免疫療法の現状と将来膵がんに対する WT1 ペプチド免疫療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本間定、小井戸薫定、込田英夫、高原映崇、大草敏史、西田純幸、武田裕、岡芳弘、伊藤濤記、坪井昭博、杉山治夫
  • 学会等名: 日本癌治療学会誌 45 巻 2 号 Page450
  • 年月日: 20100900