血管新生抑制を指向した低酸素誘導因子阻害剤の創薬研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790113
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 学習院大学
• 研究代表者: 潘 鉉承 学習院大学, 理学部, 助教 (60433710)
• 連携研究者: 中村 浩之 学習院大学, 理学部, 教授 (30274434)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 血管新生 / 低酸素 / 低酸素誘導因子

研究概要

本研究では、がん細胞の増殖や浸潤・転移を促進を誘導する病的血管新生を抑制する血管新生阻害剤の開発とその作用機序の解明を行った。低酸素条件下でGN26361化合物はHSP60を阻害することより低酸素誘導因子の発見を低下し血管新生誘導因子の産生を抑制することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Hypoxia-inducible factor inhibitors : A survey of recent patented compounds(2004-2010) (2011)
  • 著者名/発表者名: Hyun Seung Ban, Yoshikazu Uto, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Expert Opinion on Therapeutic Patents 巻: 21(2) ページ: 131-146
  • DOI: DOI:10.1517/13543776.2011.547477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HSP60 as a primary target of o-carboranylphenoxyacet anilide, an HIF-1α inhibitor (2010)
  • 著者名/発表者名: Hyun Seung Ban, Kazuki Shimizu, Hidemitsu Minegishi, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Journal of American Chemistry Society 巻: 132(34) ページ: 11870-11871
  • DOI: DOI:10.1021/ja104739t
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of hypoxiainduced HIF-1αaccumulation by VEGFR inhibitors : Different profiles of AAL993 versus SU5416 and KRN633 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hyun Seung Ban, Masaharu Uno, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 296(1) ページ: 17-26
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2010.03.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Boroncontaining phenoxyacetanilide deri vatives as hypoxia-inducible Factor(HIF)-1α inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Shimizu, Minako Maruyama, Yuka Yasui, Hidemitsu Minegishi, Hyun Seung Ban, Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 巻: 20(4) ページ: 1453-1456
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2009.12.037
  • 査読あり
• [学会発表] HIF阻害剤GN26361の作用機序の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 潘鉉承、清水一希、峯岸秀充、中村浩之
  • 学会等名: 第8回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110129-30
• [学会発表] Action mechanism of HIF-1α inhibitor GN26361 : Identification of target protein with multifunctional molecular probe (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Ban、K. Shimizu、H. Minegishi、H. Nakamura
  • 学会等名: 2010環太平洋国際化学会議
  • 発表場所: Honolulu(ハワイ)
  • 年月日: 20101215-20
• [学会発表] HIF阻害剤GN26361の標的分子HSP60の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 潘鉉承、清水一希、峯岸秀充、中村浩之
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101117-19
• [学会発表] カルボラン含有小分子化合物GN26361による低酸素誘導因子(HIF)阻害と作用機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 潘鉉承、清水一希、峯岸秀充、中村浩之
  • 学会等名: 第7回日本中性子捕捉療法学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100805-06
• [学会発表] 低酸素誘導因子(HIF)阻害剤GN26361の作用機序の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 潘鉉承、清水一希、峯岸秀充、中村浩之
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100706-08