小児白血病患者における代謝酵素遺伝子解析を用いた6-メルカプトプリン療法の適正化

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790170
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 田中 庸一 北里大学, 薬学部, 助教 (40525341)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ファーマコジェネティクス / 6-メルカプトプリン / 小児白血病

研究概要

小児白血病に対する6-メルカプトプリン(6-MP)を用いた治療において、6-MPの代謝に関連するThiopurine S-methyl transferase(TPMT)およびInosine triphosphate pyrophosphatase(ITPA)の遺伝子変異は治療中に発現する白血球減少および肝機能障害の発現頻度が高いことを明らかとした。また、6-MPを細胞外に排泄するMulti-drug resistance protein 4 (MRP4) の遺伝子変異は白血球減少の頻度が高くなることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] The activity of the inosine triphosphate pyrophosphatase affects toxicity of 6-mercaptopurine during maintenance therapy for acute lymphoblastic leukemia in Japanese children (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Manabe A, Nakadate H, Kondoh K, Nakamura K, Koh K, Utano T, Kikuchi A, Komiyama T
  • 雑誌名: Leukemia research 巻: 36 ページ: 560 - 564
  • DOI: DOI:10.1016/j.leukres.2011.11.015
  • 査読あり
• [学会発表] 小児急性リンパ性白血病の維持療法における副作用発現および投与量へのMRP4遺伝子多型の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中庸一
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] MRP4 遺伝子多型の小児急性リンパ性白血病に対する維持療法の臨床経過への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中庸一
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-12-02
• [学会発表] 小児リンパ性白血病治療におけるMethylenetetrahydrofolate reductase遺伝子解析の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中庸一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 急性リンパ性白血病の維持療法における6-メルカプトプリン関連副作用発現へのTPMT,ITPA,MTHFR遺伝子型の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中庸一
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 小児急性リンパ性白血病の維持療法におけるメルカプトプリン/メトトレキサート投与量に影響を及ぼす因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 歌野智之
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 葉酸還元酵素MTHFRの遺伝子多型解析がMTX/6MPの投与量調節に有用であった急性リンパ性白血病の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋寛吉
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] MTHFR polymorphisms influence on 6-mercaptopurine toxicities in maintenance chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, TPMT, ITPA
  • 学会等名: St. Jude-VIVA Forum in Pediatric Oncology
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2011-03-21
• [備考]
  • URL: http://kerid-web.kitasato-u.ac.jp/Profiles/43/0004288/profile.html