細胞分化調節による脊髄損傷治療法開発の試み-グリア新生を神経新生へ-

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790181
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 北田 容章 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80324614)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 脊髄損傷 / グリア前駆細胞 / 上衣細胞 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 神経細胞新生

研究概要

私たちは成体脊髄に内在するグリア前駆細胞に着目して研究を行ってきた。本研究では、グリア前駆細胞から神経細胞を生じ得る可能性を探索した。脊髄上衣細胞は特定因子Aを発現している事や、この因子Aが脊髄損傷後に持続する発現亢進を示す事を見出した。この因子Aに対するmicroRNA発現アデノウィルスベクターを構築し脳室内へ導入すると、上衣細胞由来神経細胞が観察された。こうした遺伝子発現調節という手法により、脊髄上衣細胞からの神経細胞新生が可能となる事が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Transplantation of bone marrow stromal cells-derived neural precursor cells ameliorates deficits in a rat model of complete spinal cord transection (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa-Kohama M, Endo T, Kitada M, Wakao S, Sumiyoshi A, Matsuse D, Kuroda Y, Morita T, Riera J J, Kawashima R, Tominaga T, Dezawa M.
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous mesenchymal stem cell-derived dopaminergic neurons function in parkinsonian macaques (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Wakao S, Kitada M, Ose T, Watabe H, Kuroda Y, Mitsunaga K, Matsuse D, Shigemoto T, Ito A, Ikeda H, Fukuyama H, Onoe H, Tabata Y, Dezawa M.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 123 ページ: 272-284
  • DOI: DOI:10.1172/JCI62516.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The elite and stochastic model for iPS cell generation: multilineage-differentiating stress enduring (Muse) cells are readily reprogrammable into iPS cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakao S, Kitada M, Dezawa M.
  • 雑誌名: Cytometry A 巻: 83 ページ: 18-26
  • DOI: DOI:10.1002/cyto.a.22069.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphologic and gene expression criteria for identifying human induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakao S, Kitada M, Kuroda Y, Ogura F, Murakami T, Niwa A, Dezawa M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e48677
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0048677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muse cells and induced pluripotent stem cell: implication of the elite model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitada M, Wakao S, Dezawa M.
  • 雑誌名: Cell MolLife Sci 巻: 69 ページ: 3739-3750
  • DOI: DOI:10.1007/s00018-012-0994-5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkinson's Disease and Mesenchymal Stem Cells: Potential for Cell-Based Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitada M, Dezawa M.
  • 雑誌名: Parkinson's Disease ページ: 873706
  • DOI: DOI:10.1155/2012/873706.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of adult human pluripotent stem cells from mesenchymal cell populations and their application to liver damages (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakao S, Kitada M, Kuroda Y, Dezawa M.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 826 ページ: 89-102
  • DOI: DOI:10.1007/978-1-61779-468-1_8.
• [雑誌論文] Combined transplantation of bone marrow stromal cell-derived neural progenitor cells with a collagen sponge and basic fibroblast growth factor releasing microspheres enhances recovery after cerebral ischemia in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuse D, Kitada M, Ogura F, Wakao S, Kohama M, Kira J, Tabata Y, Dezawa M.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part 巻: A 17 ページ: 1993-2004
  • DOI: DOI:10.1089/ten.TEA.2010.0585.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multilineage-differentiatingstress-enduring (Muse) cells are a primary source of induced pluripotent stem cells in human fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakao S, Kitada M, Kuroda Y, Shigemoto T, Matsuse D, Akashi H, Tanimura Y, Tsuchiyama K, Kikuchi T, Goda M, Nakahata T, Fujiyoshi Y, Dezawa M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108 ページ: 9875-9880
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1100816108.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lectins as a tool fro detecting neural stem/progenitor cells in the adult mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitada M, Kuroda Y, Dezawa M.
  • 雑誌名: Anat Rec (Hoboken) 巻: 294 ページ: 305-321
  • DOI: DOI:10.1002/ar.21311.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term observation of auto-cell transplantation in non-human primate reveals safety and efficiency of bone marrow stromal cell-derived Schwann cells in peripheral nerve regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakao S, Hayashi T, Kitada M, Kohama M, Matsuse D, Teramoto N, Ose T, Itokazu Y, Koshino K, Watabe H, Iida H, Takamoto T, Tabata Y, Dezawa M.
  • 雑誌名: Exp Neurol 巻: 223 ページ: 537-547
  • DOI: DOI:10.1016/j.expneurol.2010.01.022.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow mesenchymal cells: how do they contribute to tissue repair and are they really stem cells? (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Kitada M, Wakao S, Dezawa M.
  • 雑誌名: Arch Immunol Ther Exp (Warsz) 巻: 59 ページ: 369-378
  • DOI: DOI:10.1007/s00005-011-0139-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal cell populations: development of the induction systems for Schwann cells and neuronal cells and finding the unique stem cell population (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitada M.
  • 雑誌名: Anat Sci Int 巻: 87 ページ: 24-44
  • DOI: DOI:10.1007/s12565-011-0128-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells and umbilical cord as sources for Schwann cell differentiation: their potential in peripheral nerve repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Kitada M, Wakao S, Dezawa, M.
  • 雑誌名: The Open Tissue Engineering and Regenerative Medicine Journal 巻: 4 ページ: 54-63
  • DOI: DOI:10.2174/1875043501104010054.
• [雑誌論文] Unique multipotent cells in adult human mesenchymal cell populations (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Kitada M, Wakao S, Nishikawa K, Tanimura Y, Makinoshima H, Goda M, Akashi H, Inutsuka A, Niwa A, Shigemoto T, Nabeshima Y, Nakahata T, Nebeshima Y, Fujiyoshi Y, Dezawa M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 8639-8643
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.0911647107.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells differentiate into functional Schwann cells that sustain peripheral nerve regeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuse D, Kitada M, Kohama M, Nishikawa K, Makinoshima H, Wakao S, Fujiyoshi Y, Heike T, Nakahata T, Akutsu H, Umezawa A, Harigae H, Kira J, Dezawa M.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 69 ページ: 973-985
  • DOI: DOI:10.1097/NEN.0b013e3181eff6dc.
  • 査読あり
• [学会発表] Cell fate intervention of the progenitor cells in the adult rodent spinal cord (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitada M
  • 学会等名: Nagoya Symposium Frontiers in Structural Physiology
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20130120-20130124
• [学会発表] 成体ラット脊髄上衣細胞の生体内細胞運命調節の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 北田容章
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 高松市
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 内在性幹・前駆細胞の賦活化による新規脊髄損傷治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北田容章
  • 学会等名: 第1回In vivo再生研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2013-03-24
• [学会発表] 哺乳類における脊髄再生への挑戦-「発生学的に正しい」再生への道- (2012)
  • 著者名/発表者名: 北田容章
  • 学会等名: 第83回大会2012大阪(招待講演)
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] 成体ラット脊髄上衣細胞の分裂・移動様式の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北田容章
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] 遺伝学的手法を用いない生体内細胞系譜追跡実験法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北田容章
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第68回学術講演会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 2012-05-14
• [学会発表] 成体ラット脊髄上衣細胞の正常時・損傷時における動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北田容章
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] Stem/progenitor cell property of the ependymal cells in the adult rodent spinal cord (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitada M
  • 学会等名: The 21st CDB Regeneration biology Study Group Meeting #1
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] 成体ラット脊髄DM-20発現細胞のオリゴデンドロサイト系譜前駆細胞としての可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北田容章
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第67回学術講演会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] Muse細胞ー新たな多能性幹細胞の発見ー (2010)
  • 著者名/発表者名: 北田容章
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第54回シンポジウム
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] 成体脊髄に存在する新たなオリゴデンドロサイト系譜前駆細胞の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北田容章
  • 学会等名: 日本解剖学会第56回東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 旭川市
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 成体脊髄におけるグリア前駆細胞の動態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北田容章
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第66回学術講演会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2010-05-24
• [図書] 第11章間葉系幹細胞・Muse細胞を用いた再生医療/再生医療叢書第7巻神経系 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北田容章・出澤真理
  • 総ページ数: 163-187
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 視覚障害者の再生医療視神経の再生/高齢者の視覚障害とそのケアAdvances in Aging and Health Research 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北田容章・出澤真理
  • 総ページ数: 209-219
  • 出版者: 公益財団法人長寿科学振興財団