DOCK2およびRacを介した好中球貪食の分子機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790469
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 錦見 昭彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (70404019)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 好中球 / 貪食 / 細胞骨格 / 低分子量Gタンパク質

研究概要

好中球の貪食における細胞骨格制御におけるDOCK2の役割について検討した。その結果、好中球の貪食や飲作用にDOCK2が不可欠であること、貪食の際にDOCK2が食胞周囲に集積することを明らかにした。また、同じCDMファミリーに属する他のRac活性化因子やCdc42活性化因子を欠損した好中球についても同様に検討したところ、これら因子の貪食への影響はDOCK2と比較してわずかなものであった。

研究成果

• [雑誌論文] Fukui, Y. DOCK8 is a Cdc42 activator critical for interstitial dendritic cell migration during immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Y., Tanaka, Y., Terasawa, M., Pieczyk, M., Habiro, K., Katakai, T., Hanawa-Suetsugu, K., Kukimoto-Niino, M., Nishizaki, T., Shirouzu, M., Duan, X., Uruno, T., Nishikimi, A., Sanematsu, F., Yokoyama, S., Stein, J. V., Kinashi, T., Fukui, Y.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 4451-4461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fukui, Y. Blockade of inflammatory responses by a small-molecule inhibitor of the Rac activator DOCK2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A., Uruno, T., Duan, X., Cao, Q., Okamura, Y., Saitoh, T., Saito, N., Sakaoka, S., Du, Y., Suenaga, A., Kukimoto-Niino, M., Miyano, K., Gotoh, K., Okabe, T., Sanematsu, F., Tanaka, Y., Sumimoto, H., Honma, T., Yokoyama, S., Nagano, T., Kohda, D., Kanai, M., Fukui, Y.
  • 雑誌名: Chem. Biol 巻: 19 ページ: 488-497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for mutual relief of DOCK2 and ELMO1 from their autoinhibited forms for Rac activation in lymphocyte chemotaxis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hanawa-Suetsugu, K., Kukimoto-Niino, M., Mishima-Tsumagari, C., Akasaka, R., Ohsawa, N., Sekine, S., Ito, T., Tochio, N., Koshiba, S., Kigawa, T., Terada, T., Shirouzu, M., Nishikimi, A., Uruno, T., Katakai, T., Kinashi, T., Kohda, D., Fukui, Y., Yokoyama
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci.USA 巻: 109 ページ: 3305-3310
  • 査読あり
• [学会発表] 免疫系特異的なRac活性化因子DOCK2を標的とした免疫抑制剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 錦見昭彦、田中芳彦、福井宣規
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-11-27
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/iden/
• [産業財産権] DOCK2によるRac活性化を制御する低分子化合物及びその用途 (2011)
  • 発明者名: 福井宣規、錦見昭彦、金井求、神田大輔、齋藤貴士
  • 権利者名: 九州大学、東京大学
  • 産業財産権番号: 特許、2011-109334
  • 出願年月日: 2011-05-16