気道上皮の創傷治療におけるHIF-1αの役割

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790545
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 早稲田大学 (2011); 大阪大学 (2010)
• 研究代表者: 白土 健 早稲田大学, 人間科学学術院, 助手 (60559384)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 気道上皮 / 創傷治癒 / Hypoxia-inducible factor(HIF)-1α / 細胞生理学 / 分子生物学

研究概要

気道上皮細胞に創傷刺激を与えると、創傷部位近傍の細胞において低酸素誘導因子(HIF)-1αの核内への集積が認められた。そこで、気道上皮細胞のHIF-1αの発現を抑制すると、創傷治癒の速度は明らかに早くなった。一方、気道上皮細胞をHIF-1α発現誘導剤で刺激すると、創傷治癒の速度は明らかに遅くなり、この影響はHIF-1αの発現を抑制することで減弱した。以上より、気道上皮細胞において創傷刺激により誘導されるHIF-1αは創傷治癒に対して負の調節因子として働くことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of exercise on the hexosamine biosynthetic pathway and glycosylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirato, K., Kizaki, T., Imaizumi, K., et al.(他1名、1番目)
  • 雑誌名: J. Phys. Fitness Sports Med 巻: 1(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of exercise on HIF-1 and VEGF signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno, H., Shirato, K., Kizaki, T., et al.(他6名、2番目)
  • 雑誌名: J. Phys. Fitness Sports Med 巻: 1(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of β_2-agonists and exercise on β_2-adrenergic receptor signaling in skeletal muscles (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Shirato, K., Imaizumi, K., et al.(他3名、2番目)
  • 雑誌名: J. Phys. Fitness Sports Med 巻: 1(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related effects of fasting on ketone body productions during lipolysis in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashino-Matsui, Y., Shirato, K., Imaizumi, K., et al.(他9名、2番目)
  • 雑誌名: Environ. Health Prev. Med 巻: 17 ページ: 157-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitivity of heterozygous α1, 6 fucosyltransferase knock out mice to cigarette smoke-induced emphysema : implication of aberrant TGF-β signaling and MMP gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Gao, C., Shirato, K., Taniguchi, N., et al.(他10名、7番目)
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxic regulation of glycosylation via the N-acetylglucosamine cycle (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirato, K., Nakajima, K., Taniguchi, N., et al.(他5名、1番目)
  • 雑誌名: J. Clin. Biochem. Nutr 巻: 48 ページ: 20-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscle plasticity and β_2-adrenergic receptors : adaptive responses of β_2-adrenergic receptor expression to muscle hypertrophy and atrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Shirato, K., Imaizumi, K., et al.(他1名、2番目)
  • 雑誌名: J. Biomed. Biotechnol 巻: 2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesized glucocorticoid, dexamethasone regulates the expressions ofβ_2-adrenoceptor and glucocorticoid receptor mRNAs but not proteins in slow-twitch soleus muscle of rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Shirato, K., Imaizumi, K., et al.(他1名、2番目)
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci 巻: 36 ページ: 479-486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary zinc-deficiency and its recovery responses in the deep body thermogenesis of rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara, Y., Shirato, K., Imaizumi, K., et al.(他11名、3番目)
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci 巻: 36 ページ: 681-685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single administration effects of ethanol on the distribution of white blood cells in rats 3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashima, Y., Shirato, K., Imaizumi, K., et al.(他4名、3番目)
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci 巻: 36 ページ: 347-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Casted-immobilization downregulates glucocorticoid receptor expression in rat slow-twitch soleus muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Shirato, K., Imaizumi, K., et al.(他3名、4番目)
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 89 ページ: 962-967
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary zinc-deficiency and its recovery responses in rat liver cytosolic alcohol dehydrogense activities (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashima, Y., Shirato, K., Imaizumi, K., et al.(他9名、4番目)
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci 巻: 36 ページ: 101-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different recovery responses from dietary zinc-deficiency in the distribution of rat granulocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara, Y., Shirato, K., Imaizumi, K., et al.(他4名、5番目)
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol 巻: 57 ページ: 197-201
  • 査読あり
• [学会発表] Effects of β_2-agonist administration and voluntary exercise training on the phagocytic capacity of splenic marginal zone macrophages in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirato, K., et al
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Acute effects of diallyl disulfide on the number of lymphocyte and its subsets, and plasma corticosterone levels in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashizume, Y., et al
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Folate-deficiency-induced changes in the number of lymphocyte and its subsets and plasma homocysteine levels in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe, I., et al
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Novel strategy for dynamic tracing of UDP-GlcNAc metabolism-Involvement of nucleotide sugars in glucose metabolism disorders- (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, K., et al
  • 学会等名: The 31st Naito Conference
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] Sialyl-Tn抗原(sTn)の認識による活性酸素種産生を伴う単球細胞株の活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈, 他
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] マクロファージの糖鎖構造に及ぼす低酸素曝露の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白土健, 他
  • 学会等名: 第66回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 下関市
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] 不活動に伴うラット各種白血球系細胞数の応答 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三橋亮介, 他
  • 学会等名: 第66回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 下関市
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] ギプス固定によるラット褐色・白色脂肪組織におけるβ-アドレナリン受容体、グルココルチコイド受容体、脱共役タンパク質発現の応答 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻本尚弥, 他
  • 学会等名: 第66回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 下関市
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] ギプス固定によりラットヒラメ筋のグルココルチコイド受容体発現は低下する (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤章悟, 他
  • 学会等名: 第66回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 下関市
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] ニンニク成分・diallyl disulfide投与によるラット白血球系細胞数および胃排出能の応答変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋爪陽子, 他
  • 学会等名: 第66回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 下関市
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] Hypoxia reduced β1, 6-GlcNAc branched N-glycan levels on integrin β1 in mouse macrophage RAW264.7 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirato, K., et al
  • 学会等名: The 7th Congress of the Federation of Asian and Oceanian Physiological Societies(FAOPS2011)
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] Strategy for dynamic tracing of UDP-GlcNAc Metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, K., et al
  • 学会等名: The 10th Annual World Congress of the Human Proteome Organisation(HUPO 2011)
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2011-09-04
• [学会発表] Regulation of monocyte fucntion by tumor associated sialyl-Tn antigen through ROS production (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamiya, R., et al
  • 学会等名: The 5th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research-Asia(SFRR-Asia), 8th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine(ASMRM), 11th Conference of Japanese Society of Mitochondrial Research and Medicine(J-mit)
  • 発表場所: Kagoshima
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] Sialyl-Tn糖鎖抗原(sTn)の認識による活性酸素種産生を伴う単球細胞株の活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈, 他
  • 学会等名: 第64回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 留寿都
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] β1, 6-GlcNAc branching N-glycans were reduced via GlcNAc cycle in hypoxic macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirato, K., et al
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Molecular mechanism of the increased susceptibility of α1, 6 fucosyltransferase(Fut8) heterozygous knockout mice to cigarette smoke-induced emphysema (2010)
  • 著者名/発表者名: Gao, C., et al
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Novel analytical methods for nucleotide sugar metabolites-Changes of hexosamine pathway by cellular nutrient status- (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, K., et al
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Hypoxia reduced β1, 6-GlcNAc branching N-glycans via GlcNAc cycle (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirato, K., et al
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Glycosyltransferases(GlycoT 2010)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-08-01
• [学会発表] Cigarette smoke extract induces bisecting GlcNAc modification in RAW264.7 murine macrophage (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamiya, R., et al
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Glycosyltransferases(GlycoT 2010)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-08-01
• [学会発表] HIF-1α protein and laminin-332 subunit mRNA are upregulated by wound healing in airway epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirato, K., et al
  • 学会等名: 2010 American Thoracic Society(ATS) International Conference
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2010-05-19