マイクロRNAの心血管疾患における役割の解明:新規治療法の開発を目指して

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790703
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 堀江 貴裕 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (20565577)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: マイクロRNA

研究概要

マイクロRNAと呼ばれる20塩基程度の蛋白をコードしない小さなRNAが遺伝子の発現を精巧に制御しており、近年、その発現異常や機能異常は様々な疾患の形成に関与することが明らかとなってきた。今回の研究では心血管代謝疾患に関わるマイクロRNAの機能解析をmi-33およびmiR-146aを中心として行った。その結果、miR-33はHDLコレステロール代謝に、miR-146aはドキソルビシンによる心筋障害に関わることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Increased microRNA-1 and microRNA-133a levels in serum of patients with cardiovascular disease indicate myocardial damage (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Ono K, Horie T, Nishi H, Nagao K, Kinoshita M, Watanabe S, Baba O, Kojima Y, Shizuta S, Imai M, Tamura T, Kita T, Kimura T
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 巻: 4 ページ: 446-454
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCGENETICS.110.958975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct characteristics of circulating vascular endothelial growth factor-a and C levels in human subjects (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Ura S, Kitaoka S, Satoh-Asahara N, Horie T, Ono K, Takaya T, Takanabe-Mori R, Akao M, Abe M, Morimoto T, Murayama T, Yokode M, Fujita M, Shimatsu A, Hasegawa K.
  • 雑誌名: LoS One 巻: 6 ページ: 29351
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0029351
  • 査読あり
• [雑誌論文] コレステロールホメオスターシスとマイクロRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕、尾野亘、横出正之、木村剛
  • 雑誌名: 血管医学 巻: 12 ページ: 39-46
• [雑誌論文] micro RNA-33は生体内でHDLコレステロールを制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾野亘、堀江貴裕、木村剛、北徹
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 575-578
• [雑誌論文] Micro RNA-33 encoded by an intron of Srebp2 regulates HDL in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Ono K, Horiguchi M, Nishi H, Nakamura T, Nagao K, Kinoshita M, Kuwabara Y, Marusawa H, Iwanaga Y, Hasegawa K, Yokode M, Kimura T, Kita T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 17321-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of adipocyte differentiation by activation of serotonin(5-HT) receptors 5-HT2AR and 5-HT2CR and involvement of microRNA-448-mediated repression of KLF5 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Ono K, Horie T, Nagao K, Nishi H, Kuwabara Y, Takanabe-Mori R, Hasegawa K, Kita T, and Kimura T.
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology 巻: 24 ページ: 1978-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute Doxorubicin Cardiotoxicity Is Associated with miR-146a-induced Inhibition of the Neuregulin-ErbB Pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Ono K, Nishi H, Nagao K, Kinoshita M, Watanabe S, Kuwabara Y, Nakashima Y, Takanabe-Mori R, Nishi E, Hasegawa K, Kita T, Kimura T.
  • 雑誌名: Cardiovascular Res 巻: 87 ページ: 656-664
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-15b modulates cellular ATP levels and degenerates mitochondria via ARL2 in neonatal rat cardiac myocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishi H, Ono K, Iwanaga Y, Horie T, Nagao K, Takemura G, Kinoshita M, Kuwabara Y, Takanabe Mori R, Hasegawa K, Kita T, Kimura T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 4920-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural cell adhesion molecule is a cardio protective factor up-regulated by metabolic stress (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagao K, Ono K, Iwanaga Y, Tamaki Y, Kojima Y, Horie T, Nishi H, Kinoshita M, Kuwabara Y, Hasegawa K, Kita T, Kimura T.
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 48 ページ: 1157-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] LOX-1 is required for the adipose tissue expression of proinflammatory cytokines in high-fat diet-induced obese mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Takanabe-Mori R, Ono K, Sowa N, Takaya T, Horie T, Satoh-Asahara N, ShimatsuA, Fujita M, Sawamura T, Hasegawa K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 398 ページ: 576-80
  • 査読あり
• [学会発表] MicroRNA-33 Regulates Atherosclerosis Formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Horie, Osamu Baba, Koh Ono, Shin Watanabe, Hitoo Nishi, Minako Kinoshita, Yasuhide Kuwabara, Yoshimasa Chujo, Naoya Sowa, Koji Hasegawa, Noriaki Kum, Masayuki Yokode, Toru Kita, Takeshi Kimura
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] Increased MicroRNA-1 and Micro RNA-133a Levels in Serum of Patients with Cardiovascular Disease Indicate the Existence of Myocardial Damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Koh Ono, Yasuhide Kuwabara, Takahiro Horie, Toru Kita, Takeshi Kimura
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] Circulatin Micro RNAs Drived from Damaged Cardiomyocytes can Regulate the Gene Expression in Recipient CellsicroRNA-33 Regulates Atherosclerosis Formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhide Kuwabara, Koh Ono, Takahiro Horie, Hitoo Nishi, Shin Watanabe, Minako Kinoshita, Osamu Baba, Yoshimasa Chujo, Toru Kita, Takeshi Kimura
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] MicroRNA 26b Encoded by the Intron of SCP1 Has an Antagonistic on its Host Gene and Cardiac Hypertrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoya Sowa, Koh Ono, Takahiro Horie, Koji Hasegawa, Toru Kita, Takeshi Kimur
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] Increased MicroRNA-1 and MicroRNA-133a Levels in Serum of Patients with Cardiovascular Disease Indicate the Existence of Myocardial Damage (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuhide Kuwabara, Koh Ono, Takahiro Horie, Hitoo Nishi, Shin Watanabe, Minako Kinoshita, Osamu Baba, Yoshimasa Chujo, Kazuya Nagao, Yoji Kojima, Toru Kita, Takeshi Kimura
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orange County Convention Center(Orlando, USA)
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] MicroRNA 26b Encoded by the Intron of Small CTD Phosphatases(SCPs) Has an Antagonistic Effect on its Host Gene and Suppresses Cardiac Hypertrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoya Sowa, Koh Ono, Takahiro Horie, Koji Hasegawa, Takeshi Kimura
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orange County Convention Center(Orlando, USA)
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Elevated microRNA-1 and microRNA-133a levels in serum of patients with cardiovascular diseases indicate the myocardial damage (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Kuwabara, K. Ono, T. Horie, H. Nishi, S. Watanabe, M. Kinoshita, O. Baba, T. Kita, T. Kimura
  • 学会等名: ESC Congress 2011
  • 発表場所: Paris Nord Villepinte(Paris, France)
  • 年月日: 20110827-31
• [学会発表] CaMKK beta contributes to energy supply in adaptive phase of pressure-overload-induced heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Watanabe, K. Ono, T. Horie, H. Nishi, Y. Kuwabara, O. Baba, T. Kimura
  • 学会等名: ESC Congress 2011
  • 発表場所: Paris Nord Villepinte(Paris, France)
  • 年月日: 20110827-31
• [学会発表] MiR-146a-induced inhibition of the neuregulin-ErbB4 pathway may be involved in deterioration of cardiotoxicity under concurrent chemotherapy with doxorubicin and Trastuzumab (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Ono K, Iwanaga Y, Nishi H, Nagao K, Kinoshita M, Watanabe S, Kuwabara Y, Nakashima Y, Takanabe-Mori R, Nishi E, Hasegawa K, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: McCormick Place(Chicago, USA)
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] MicroRNA 26b family encoded by the introns of small CTD Phosphatases(SCPs) 1 to 3 suppresses phenylephrine-induced cardiomyocyte hypertrophy by targeting TRPC3/6 and GATA4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Sowa N, Horie T, Hasegawa K, Kita T, Kimura T.
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: McCormickPlace(Chicago, USA)
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] Ca2+/Calumodulin-dependent kinase kinase beta contributes to energy supply in adaptive phase of pressure-overload-induced heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Ono K, Horie T, Nishi H, Kinoshita M, Kuwabara Y, Baba O, Kimura T.
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: McCormick Place(Chicago, USA)
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] MicroRNA-27a regulates beta-myocin heavy chain gene expression by targeting thyroid hormone receptor beta 1 in neonatal rat ventricular myocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishi H, Ono K, Horie T, Nagao K, Kinoshita M, Kuwabara Y, Baba O, Nakashima Y, Nagao K, Takanabe-Mori R, Hasegawa K, Kita T, Kimura T.
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: McCormick Place(Chicago, USA)
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] MicroRNA-1 and microRNA-133a are useful as early diagnostic biomarkers in patients with acute coronary syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Ono K, Horie T, Nishi H, Kinoshita M, Watanabe S, Nakashima Y, Nagao K, Kojima Y, Kita T, Kimura T.
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: McCormick Place(Chicago, USA)
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] Ca2+/calmodulin-dependent kinase kinase beta contributes to energy supply in adaptive phase of pressure-overload-induced heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Ono K, Horie T, Nishi H, Kuwabara Y, Kimura T.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2010
  • 発表場所: Stockholmsmassan(Stockholm, Sweden)
  • 年月日: 20100828-0901
• [学会発表] MicroRNA-15b modulates cellular ATP levels and degenerates mitochondria via Arl2 in neonatal rat cardiac myocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Nishi H, Iwanaga Y, Horie T, Nagao K, Takemura G, Kinoshita M, Kuwabara Y, Takanabe-Mori R, Hasegawa K, Kita T, Kimura T.
  • 学会等名: ISHR World Congress 2010 Kyoto
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 20100513-16
• [学会発表] ドキソルビシンによる心筋障害にはmiR-146aによるneuregulin/ErbBシグナルの抑制が関わる (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕、尾野亘、西仁勇、長央和也、木下美菜子、桑原康秀、森利依子、長谷川浩二、北徹、木村剛
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 20100410-11
• [学会発表] MicroRNA-448は脂肪細胞分化を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下美菜子、尾野亘、桑原康秀、西仁勇、長央和也、堀江貴裕、森利依子、長谷川浩二、北徹、木村剛
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 20100410-11
• [学会発表] SREBP2のイントロンにコードされるマイクロRNA-33は生体においてHDLの形成を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕、尾野亘、西仁勇、長央和也、木下美菜子、桑原康秀、森利依子、長谷川浩二、北徹、木村剛
  • 学会等名: 第2回京阪神心不全研究会
  • 発表場所: 阪急電鉄本社ビル1階(大阪)
  • 年月日: 2010-12-04
• [備考]
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/metabolic/