TDP-43を発現する新規ALSモデルショウジョウバエを用いた病態・治療研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790839
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 藤掛 伸宏 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 疾病研究第四部, 科研費研究員 (60467595)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 遺伝子 / 遺伝学 / 神経科学 / 筋萎縮性側索硬化症 / ALS / TDP-43 / 神経変性疾患 / ショウジョウバエ

研究概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は運動ニューロンが変性・脱落して運動障害を来たす難治性の神経変性疾患である。最近の研究からALSの発症には核内TDP-43蛋白質の消失・細胞質TDP-43の凝集体形成が関わると考えられているが、そのメカニズムは全く未解明である。本研究ではALS発症分子メカニズムを解明するため、ALSの新規in vivoモデルとしてTDP-43を発現するショウジョウバエを樹立した。そして候補遺伝子スクリーニングから、TDP-43が惹き起す神経変性に関わる遺伝子としてAtg6, Atg12などのオートファジー関連遺伝子を同定し、オートファジー蛋白質分解系がALS発症に関わる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] ショウジョウバエなど小動物を用いた筋萎縮性側索硬化症モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤掛伸宏、長野清一、永井義隆
  • 雑誌名: 神経内科 巻: vol.76 ページ: 266-274
  • URL: http://www.kahyo.com/item/S201203-763
• [雑誌論文] ショウジョウバエモデルから解明されたTDP-43プロテイノパチーの分子病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆、藤掛伸宏
  • 雑誌名: Dementia Japan 巻: vol.25 ページ: 129-136
  • URL: http://www.sasappa.co.jp/online/abstract/jsdr/1/25/html/101250206.html
• [雑誌論文] DP-43プロテイノパチーの動物モデル (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆、藤掛伸宏
  • 雑誌名: 最新医学 巻: vol.65 ページ: 1603-1613
  • URL: http://www.saishin-igaku.co.jp/backnum/2010/y6507.html
• [雑誌論文] Genetic Testing for Huntington's Disease in Parkinsonism (2010)
  • 著者名/発表者名: Rahman MS, Nagai Y, Popiel HA, Fujikake N, et al
  • 雑誌名: Mymensingh Medical Journal 巻: vol.19 ページ: 510-514
  • URL: http://www.banglajol.info/index.php/MMJ/article/view/6708
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Synuclein Transgenic Drosophila As a Model of Parkinson's Disease and Related Synucleinopathies (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuno H, Fujikake N, Wada K, Nagai Y
  • 雑誌名: Parkinson's Disease 巻: vol.2011 ページ: 212706
  • DOI: doi:10.4061/2011/212706
  • 査読あり
• [学会発表] 高栄養負荷は神経変性疾患モデルショウジョウバエにおける神経変性を増悪する (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木マリ、藤掛伸宏、和田圭司、永井義隆
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] TDP-43を発現するALSモデルショウジョウバエにおけるオートファジー系蛋白質分解の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤掛伸宏、斉藤勇二、横関明男、小野寺理、和田圭司、永井義隆
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Expression of TDP-43 causes neurological phenotypes with an enhancement by FALS mutations in novel Drosophila models of ALS (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujikake N, Saitoh Y, Yokoseki A, Onodera O, Wada K, Nagai Y
  • 学会等名: 10th International Conference on Alzheimer's & Parkinson's Diseases
  • 発表場所: CCIB Convention Center(Barcelona, Spain)
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Abnormal accumulation of TDP-43 proteins causes neurodegeneration in novel Drosophila models of ALS (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujikake N, Saitoh Y, Yokoseki A, Onodera O, Wada K, Nagai Y
  • 学会等名: 3rd International Symposium on Protein Community
  • 発表場所: Hotel Nikko(Nara, Japan)
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] TDP-43を発現する新規ALSモデルショウジョウバエの樹立とその病態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆、藤掛伸宏、斉藤勇二、横関明男、小野寺理
  • 学会等名: 第33回日本神経科学会・第53回日本神経化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] TDP-43を発現する新規ALSモデルショウジョウバエを用いた病態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井義隆、藤掛伸宏、斉藤勇二、横関明男、小野寺理、和田圭司
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 20100000
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r4/index.html