肺がん背景肺に潜むゲノム・エピゲノム異常の徹底的マッピングによる発がん機序の解明

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K06935
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 谷野 美智枝 旭川医科大学, 大学病院, 教授 (90360908)
• 研究分担者: 湯澤 明夏 旭川医科大学, 医学部, 講師 (20899702) ; 小山 恭平 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00818479) ; 水上 裕輔 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30400089)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 肺癌 / 肺気腫 / 特発性肺線維症 / メチル化

研究実績の概要

2018年から2023年に対象の期間を拡大し、計28症例の肺原発扁平上皮癌 (背景肺別の内訳は特発性肺線維症：9症例、肺気腫のみ：8症例、喫煙関連間質性線維症：11症例)を解析対象として選定した。全対象症例のホルマリン固定パラフィン包埋検体から、腫瘍部・腫瘍から近傍の背景肺・腫瘍から遠隔の背景肺について、肺癌の診断や予後予測において有用性が報告されているCDH13、CDKN2A、RASSF1のメチル化解析と免疫組織化学染色を実施した。背景肺のメチル化解析では、既報よりも詳細な病理組織学的評価のもとに病的変化のある組織や癌の由来となる上皮細胞を多く含む領域をマクロダイゼクションした。
さらに、肺癌を始めとする悪性腫瘍の予後指標として報告のある病理組織学的所見(Tumor budding、腫瘍の核直径)や免疫組織化学染色の結果を半定量的に評価し、メチル化率や臨床病理学的因子との関係性も解析した。結果として、CDKN2A exon2のメチル化は、肺の線維化や肺気腫を背景にした扁平上皮癌の独立した診断マーカーとして有用である可能性が示唆された。
肺扁平上皮癌におけるCDKN2A exon2のメチル化の意義や特発性肺線維症などの発癌素地のエピゲノム異常をさらに解明するため、従来から肺癌の診断・予後予測マーカーとして比較的多くの報告があるCDKN2A promoterのメチル化解析なども進めている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

解析が順調に進んでいる

今後の研究の推進方策

症例数を増やし解析を勧める

次年度使用額が生じた理由

試薬の使用が予定より少なかったため

研究成果

• [雑誌論文] 46.A case of percutaneous transhepatic stomal varices embolization and partial splenic artery embolization for rectal cancer after CAPOX/BEV chemotherapy: the summary of the stomal varices related to oxaliplatin administration. (2023)
  • 著者名/発表者名: Mizukami S, Shonaka T, Tani C, Ihara K, Takeda T, Ohara M, Hasegawa K, Tanino M, Sawada K, Sumi Y
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 16 ページ: 54-62
  • DOI: 10.1007/s12328-022-01720-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 45.Subcellular localization of hTERT in breast cancer: insights into its tumorigenesis and drug resistance mechanisms in HER2-immunopositive breast cancer. (2023)
  • 著者名/発表者名: Uno Y, Tanaka H, Miyakawa K, Akiyama N, Kamikokura Y, Yuzawa S, Kitada M, Takei H, Tanino M.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 134 ページ: 74-84
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2022.12.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 42.Intraoperative rapid immunohistochemistry with noncontact antibody mixing for undiagnosed pulmonary tumors. (2023)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Nanjo H, Shigeeda W, Sugai T, Ito T, Maniwa Y, Takashima S, Saito H, Yanagawa N, Tanaka Y, Doi T, Hiroshima Y, Nomura K, Tanino M, Tanaka S, Minamiya Y
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 114 ページ: 702-711
  • DOI: 10.1111/cas.15616.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 41.Gastro-colic Fistula-associated Hypersplenism Causes Pancytopenia in a Patient with Crohn's Disease. (2023)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Ueno N, Kamikokura Y, Sugiyama Y, Kobayashi Y, Murakami Y, Kunogi T, Sasaki T, Takahashi K, Ando K, Kashima S, Moriichi K, Tanabe H, Tanino M, Okumura T, Fujiya M
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 62 ページ: 69-74
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9590-22.
  • 査読あり
• [学会発表] IPF合併肺癌における臨床病理学的特徴とエピゲノム異常の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 宮川 京大
  • 学会等名: 第 19 回日本病理学会カンファレンス
• [図書] 肺癌診療Q & A (2023)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝ほか
  • 総ページ数: 599
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 978-4-498-13101-9
• [備考] 旭川医科大学病院 病理部
  • URL: http://asahikawa-patho.net