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2022 年度 実施状況報告書

放射線治療の個別最適化を目指したメタボロミクス・リバースTR

研究課題

研究課題/領域番号 22K07659
研究機関群馬大学

研究代表者

尾池 貴洋  群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (10643471)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2026-03-31
キーワード放射線感受性
研究実績の概要

がん放射線治療をさらに個別最適化するためには普及型光子線治療に抵抗性を示す症例を診断時に同定し、粒子線治療など強度の高い治療モダリティへ層別化する必要がある。近年、プレシジョンメディシンが化学療法領域で急速に普及しつつあるが、遺伝子パネル検査はいまだに高価かつ用途が限定的なことから放射線治療臨床への速やかな導入は現実的でない。一方、近年の技術革新によりがん細胞中の微小代謝産物プロファイル (メタボローム)の高精度かつ安価な解析が可能となった。以上から、本研究は、臨床の根治的放射線治療コホートの解析と独自に開発したがん細胞放射線感受性データベースを活用した解析を組み合わせたリバース・トランスレーショナルリサーチにより放射線治療抵抗性を予期するメタボロームを同定することを目的とする。具体的には、前向きに集積済の子宮頸癌・根治的放射線治療症例80例の治療前腫瘍検体をLC-MS/MSで解析しメタボロームを同定する。機械学習を用いて同コホートの治療成績を予期するメタボロームを抽出する。独自に開発したCCLE収載がん細胞株の放射線感受性データベースとCCLEが公開する メタボロームデータを関連解析し②で抽出したメタボロームの科学的蓋然性を検証する。培養細胞実験をおこない②で抽出したメタボロームの科学的蓋然性を最終確認する。研究初年度のR4年度は前向きに集積済の子宮頸癌・根治的放射線治療症例10例の治療前腫瘍検体をLC-MS/MSで解析しメタボロームを同定した。結果、腫瘍検体由来メタボロームの定量性が乏しい可能性が示唆されたため、血液検体も並行して解析した。同メタボロームを照射中の腫瘍縮小率や局所再発などの臨床情報と関連解析した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定通り進んでいる。

今後の研究の推進方策

以下を予定通り進める。
・機械学習などを用いて同コホートの治療成績を予期するメタボロームを抽出する。
・独自に開発したCCLE収載がん細胞株の放射線感受性データベースとCCLEが公開するメタボロームデータを関連解析し抽出したメタボロームの科学的蓋然性を検証する。
・培養細胞実験をおこない抽出したメタボロームの科学的蓋然性を最終確認する。

次年度使用額が生じた理由

研究の進捗に応じて消耗品購入タイミングが若干遅れた。当該費用はR5年度に使用する。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (5件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Association between Tumor Mutational Burden, Stromal CD8+ Tumor-Infiltrating Lymphocytes, and Clinical Factors in Cervical Cancers Treated with Radiotherapy2023

    • 著者名/発表者名
      Ruan Hanguang、Oike Takahiro、Sato Hiro、Ando Ken、Ohno Tatsuya
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 15 ページ: 1210~1210

    • DOI

      10.3390/cancers15041210

  • [雑誌論文] Creatine riboside is a cancer cell?derived metabolite associated with arginine auxotrophy2022

    • 著者名/発表者名
      Parker Amelia L.、Toulabi Leila、Oike Takahiro et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation

      巻: 132 ページ: e157410

    • DOI

      10.1172/JCI157410

  • [雑誌論文] Comparative Analysis of the Antitumor Immune Profiles of Paired Radiotherapy-naive and Radiotherapy-treated Cervical Cancer Tissues2022

    • 著者名/発表者名
      IMAMURA AYAKA、OIKE TAKAHIRO、SATO HIRO、YOSHIMOTO YUYA、ANDO KEN、OHNO TATSUYA
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 42 ページ: 3341~3348

    • DOI

      10.21873/anticanres.15821

  • [雑誌論文] Radiosensitization by the Selective Pan-FGFR Inhibitor LY28744552022

    • 著者名/発表者名
      Darwis Narisa Dewi Maulany、Horigome Eisuke、Li Shan、Adachi Akiko、Oike Takahiro、Shibata Atsushi、Hirota Yuka、Ohno Tatsuya
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 11 ページ: 1727~1727

    • DOI

      10.3390/cells11111727

  • [雑誌論文] Double-layer omics analysis of castration- and X-ray-resistant prostate cancer cells2022

    • 著者名/発表者名
      Iwanaga Mototaro、Kawamura Hidemasa、Kubo Nobuteru、Mizukami Tatsuji、Oike Takahiro、Sato Hiro、Miyazawa Yoshiyuki、Sekine Yoshitaka、Kawabata-Iwakawa Reika、Nishiyama Masahiko、Ohno Tatsuya、Nakano Takashi
    • 雑誌名

      Journal of Radiation Research

      巻: 63 ページ: 585~590

    • DOI

      10.1093/jrr/rrac022

  • [学会発表] FGF受容体ファミリーの変異が子宮頸癌放射線治療予後に及ぼす影響2022

    • 著者名/発表者名
      吉本由哉, 佐々木泰史, 尾池貴洋, 安藤謙, 濱本純子, 鈴木義行, 中野隆史, 時野隆至, 大野達也
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第35回学術大会
  • [学会発表] 早期子宮頸癌の遺伝子変異解析による放射線抵抗性寄与因子の探索2022

    • 著者名/発表者名
      関口慶仁, 尾池貴洋, 吉本由哉, 安藤謙, 佐々木泰史, 時野隆至, 大野達也
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第35回学術大会
  • [学会発表] 根治的放射線治療症例におけるtumor mutational burdenの解析2022

    • 著者名/発表者名
      太田哲愛, 吉本由哉, 安藤謙, 尾池貴洋, 大野達也
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第35回学術大会
  • [学会発表] 炭素イオン線照射により誘導されるがん細胞メタボローム変化の解析2022

    • 著者名/発表者名
      大須直人, 牧野嶋秀樹, 尾池貴洋, 大野達也
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第35回学術大会
  • [学会発表] 未来のがん患者のために放射線腫瘍医が今やるべきこと2022

    • 著者名/発表者名
      尾池貴洋
    • 学会等名
      第60回日本癌治療学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 子宮頸癌における腫瘍遺伝子変異量と放射線治療成績の関連解析2022

    • 著者名/発表者名
      尾池貴洋, 大田哲愛, 吉本由哉, 佐藤浩央, 安藤謙, 大野達也
    • 学会等名
      第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • [学会発表] 子宮頸部扁平上皮癌症例における腫瘍マーカーSCCの照射後非特異的上昇の解析2022

    • 著者名/発表者名
      尾池妙, 尾池貴洋, 安藤謙, 岩瀬明, 大野達也
    • 学会等名
      第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • [学会発表] 重粒子線治療の個別最適化を目指した基礎・トランスレーショナル研究2022

    • 著者名/発表者名
      尾池貴洋
    • 学会等名
      第50回放射線による制癌シンポジウム
    • 招待講演

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公開日: 2023-12-25  

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