難治性サイトメガロウイルス感染症に対するiPS細胞由来遺伝子改変T細胞療法の開発

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K08488
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 川瀬 孝和 藤田医科大学, 国際再生医療センター, 准教授 (30463194)
• 研究分担者: 上堀 淳二 京都大学, 医生物学研究所, 特定助教 (20432429)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: サイトメガロウイルス / T細胞受容体 / T細胞療法

研究実績の概要

本研究では、移植後の難治性ウイルス感染症の中で最も頻度の高いサイトメガロウイルス(CMV)を対象とし、iPS細胞から誘導し大量に作成することが可能なキラーT細胞に、本研究にて新たに同定するものを含む種々のCMV抗原特異的TCRを遺伝子導入し、iPS細胞由来遺伝子改変キラーT細胞を作成する。多数作成したT細胞のうち、効果的に感染細胞を排除しGVHDを惹起しない細胞を選出すること目的とする。
本年はまず、日本人が高頻度に保有するHLA-A*02:01, A*02:06, A*24:02に拘束性のCMV特異的TCRをクローニングすることに注力した。標的とするタンパクとしては、pp65 を用いた。サイトメガロウイルス既感染者の末梢血単核細胞からCMV抗原特異的テトラマーを用いて、CMV特異的T細胞を濃縮したのち、単一CMV特異的T細胞をフローサイトメトリーを用いて単離した。この細胞を用いてサイトメガロウイルス特異的T細胞受容体遺伝子配列の解析を行なった。計10人のドナーのT細胞を解析し多数のサイトメガロウイルス特異的T細胞受容体をクローニングした。
クローニングしたTCRの有効性と安全性を評価するため、TCRの抗原親和性を測定するレポーターアッセイの系を確立し順次評価を行なっている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

多数のサイトメガロウイルス特異的T細胞受容体をクローニングできており、評価の系も確立し、順次評価を開始できている。

今後の研究の推進方策

引き続き、サイトメガロウイルス特異的T細胞受容体のクローニングを行なっていくとともに、順次有効性と安全性の評価を行い、効果的に感染細胞を排除しGVHDを惹起しないことが期待されるT細胞受容体を選別していく。

次年度使用額が生じた理由

少額調整のため

研究成果

• [雑誌論文] Prediction of mobilized hematopoietic stem cell yield in patients with multiple myeloma: Usefulness of whole-body MRI-derived indices (2023)
  • 著者名/発表者名: PLoS One
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 18 ページ: e0283241
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0283241.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Multiple HLA Locus Mismatches on Outcomes after Single Cord Blood Transplantation (2022)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Hirabayashi S, Yokoyama H, Kawase T, Tanaka H, Uchida N, Taniguchi S, Takahashi S, Onizuka M, Tanaka M, Sugio Y, Eto T, Kanda Y, Kimura T, Ichinohe T, Atsuta Y, Morishima S; Japanese Society for Transplantation and Cellular Therapy's HLA Working Group.
  • 雑誌名: Transplant Cell Ther 巻: 28 ページ: 398.e1-398.e9
  • DOI: 10.1016/j.jtct.2022.05.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human leukocyte antigen (HLA) haplotype matching in unrelated single HLA allele mismatch bone marrow transplantation (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri A, Kawase T, Tanaka H, Fukuda T, Mukae J, Ozawa Y, Eto T, Uchida N, Mori T, Ashida T, Kondo T, Onizuka M, Ichinohe T, Atsuta Y, Morishima S, Kanda J; HLA Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 57 ページ: 407-415
  • DOI: 10.1038/s41409-021-01552-y
  • 査読あり