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2023 年度 実施状況報告書

疾患関連マイクログリアクラスター制御による視神経保護治療

研究課題

研究課題/領域番号 22K09805
研究機関東北大学

研究代表者

大石 路子  東北大学, 医学系研究科, 学術研究員 (80454875)

研究分担者 佐藤 孝太  東北大学, 医学系研究科, 助教 (50732327)
中澤 徹  東北大学, 医学系研究科, 教授 (30361075)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワードGPR84 / 視神経挫滅 / 活性化マイクログリア / 緑内障
研究実績の概要

昨年度は視神経挫滅時に特異的にTNFおよびIL1αを発現するマイクログリアクラスターのマーカー遺伝子としてGPR84を同定した。この特異性を明らかにするため、GPR84と従来報告されているM1マイクログリアに発現するマーカー遺伝子(CD64、86)をTNFおよびIL1αの経時的発現パターンと比較したが、GPR84がより強い相関を示した。これよりGPR84は視神経挫滅時に発現されるTNFおよびIL1αを発現する疾患特異的マイクログリアの特異的なマーカーであることを改めて示した。
一方で、老化は緑内障の危険因子のうちの重要な一つである。そこで、およそ2年齢の老齢マウスの視神経挫滅モデルを作製してIba1-EGFP陽性網膜マイクログリアのシングルセルRNA Seq解析を行い、視神経挫滅後のマイクログリアクラスターの経時的変化を検討した。この結果、老齢マウスでも同様の炎症性サイトカインを発現するGPR84陽性の疾患特異的マイクログリアクラスターが存在し、視神経挫滅後4日目にこの割合が増加した。若齢マウスでは4日目にその割合は約6割まで上昇したが、老齢マウスではこの増加が3割程度にとどまった。一方で若齢では正常時4%程度であったこのクラスターが老齢マウスでは9%と少し高い傾向がみられた。これらの結果を昨年度の解析データに追加し、今年度以下の論文が受理された。
K.Sato, Michiko Ohno-Oishi,etal., 2023,Glia

さらに、GPR84の下流シグナル伝達経路の解析の為、GPR84 KOマウスの視神経挫滅モデルより分取したマイクログリアのバルクソートRNA Seq解析も進行中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

GPR84 KOマウスを譲渡してもらうことができた為研究がスムーズに進行し、今年度Glia誌に論掲載することができ、順調に研究が進行している。

今後の研究の推進方策

GPR84 KOマウス視神経挫滅モデルマウスより分取したマイクログリアのバルクソートRNA Seqについてさらに解析を進めるとともに、GPR84発現疾患特異的マイクログリアの発現を抑制する方法について検討する。
また、緑内障では疾患特異的マイクログリアが分泌する炎症性サイトカインによりアストロサイトが活性化され、病態形成が起こることが知られている。そこで、疾患特異的マイクログリアの発現に続いて起こる活性化マイクログリアの解析を進める。具体的には、TNFおよびIL1αのWTおよびGPR84 KOマウス硝子体注射後の網膜中の活性化アストロサイトのマーカー遺伝子の発現をRT-qPCRにて検討する。

次年度使用額が生じた理由

活性化マイクログリアやアストロサイトの解析をするにあたり、FACS試薬等を新たに購入する必要があるため。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] The GPR84 molecule is a mediator of a subpopulation of retinal microglia that promote TNF/IL-1α expression via the rho-ROCK pathway after optic nerve injury2023

    • 著者名/発表者名
      Sato Kota、Ohno‐Oishi Michiko、Yoshida Masaaki、Sato Taimu、Aizawa Takaharu、Sasaki Yuto、Maekawa Shigeto、Ishikawa Makoto、Omodaka Kazuko、Kawano Chihiro、Ohue‐Kitano Ryuji、Kimura Ikuo、Nakazawa Toru
    • 雑誌名

      Glia

      巻: 71 ページ: 2609~2622

    • DOI

      10.1002/glia.24442

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] GPR84はTNF/IL-1を高発現する網膜マイクログリアのマーカーである2023

    • 著者名/発表者名
      佐藤孝太、大石路子、中澤徹
    • 学会等名
      第127回 日本眼科学会

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公開日: 2024-12-25  

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