SASP因子調節に基づくサルコペニアの分子基盤の解明

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K11751
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 門口 智泰 東京大学, 大学院総合文化研究科, 助教 (10762049)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 変形性関節症 / 肥満 / サルコペニア / 慢性炎症 / SASP

研究実績の概要

8～12週齢に到達した雄性C57BL/6Jマウスに脛骨半月靱帯切断（DMM）手術を施行、膝変形性関節症（OA）モデルマウスを作製し、OAおよび下肢サルコペニアの病態進行を評価した。右脚をDMM手術側、左脚を偽手術側とし、術後から4、8、12、16週間経過観察したところ、DMM手術側では、4週後にOA病態が観察され、経時的に病態悪化の傾向をみとめた。12および16週後においては、DMM手術側は偽手術側に比較して有意な病態悪化をみとめた。一方、DMM手術側の下肢骨格筋では、12および16週後において、偽手術側に比較し筋湿重量が低下傾向をみとめた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

おおむね順調に進展している。

今後の研究の推進方策

今後は、同マウスに高脂肪食を長期間投与することで、OAおよびサルコペニアが悪化するかどうか、肥満および慢性炎症により誘導されるSASP因子に着目をして研究を進める予定である。

次年度使用額が生じた理由

購入予定であった生化学および分子生物学実験試薬等の見積価格と購入価格に違いが生じた。次年度は、各種実験試薬等の購入に加え、国内・国際学会における研究発表での出張に用いる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Accumulation of polyunsaturated fatty acid-derived metabolites in the sarcopenic muscle of aging mice. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kadoguchi T, Shimada K, Fukui N, Tanaka N, Tsuno H, Shiozawa T, Fukao K, Nishitani-Yokoyama M, Isoda K, Matsushita S, Yokoyama N, Daida H.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int. 巻: 23 ページ: 297-303
  • DOI: 10.1111/ggi.14561.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Branched-chain amino acid supplementation suppresses the detraining-induced reduction of mitochondrial content in mouse skeletal muscle. (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Y, Tamura Y, Takahashi K, Kitaoka Y, Takahashi Y, Hoshino D, Kadoguchi T, Hatta H.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 36 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1096/fj.202200588R.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 加齢に伴うサルコペニアと骨格筋内脂肪酸代謝産物の関連性の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 門口智泰, 今井一博, 福井尚志
  • 学会等名: 第33回日本臨床スポーツ医学会