2023 年度研究成果報告書

小細胞肺癌の発生早期に関わる遺伝子異常の解明：混合型小細胞肺癌を対象とした探求

研究課題

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研究課題/領域番号	22K15403
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分49020:人体病理学関連
研究機関	千葉大学
研究代表者	太田昌幸千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (40866612)
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2024-03-31
キーワード	肺がん / 混合型小細胞肺癌 / 小細胞肺癌 / 分子サブタイプ
研究成果の概要	混合型小細胞肺癌に注目し、ヒトの腫瘍組織を用いた分子サブタイプや神経内分泌分化、遺伝子異常について解析した。純型の小細胞肺癌におけるサブタイプの割合は、人体材料を用いた先行研究と同様の傾向を示した。一方で、先行研究で混合型小細胞肺癌の小細胞肺癌成分で多いとされたPOU2F3サブタイプが、特に頻度が高いわけではないことが示唆された。各成分におけるp53およびRBの解析から想定される遺伝子異常を考えると、混合型小細胞肺癌の成り立ちが、非小細胞肺癌から小細胞肺癌成分という一方向性とは限らないことが想定された。
自由記述の分野	人体病理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	小細胞肺癌の一部に神経内分泌マーカーの発現が乏しい一群が存在し、これらがPOU2F3サブタイプと相関することが確認された。しかしながら、POU2F3サブタイプが混合型小細胞肺癌で頻度が高いかどうかは議論の余地がある。さらなる解明のために症例の集積を要するとともに、腫瘍型の基盤となる病理組織学的な評価の重要性が改めて浮き彫りになった。遺伝子異常や小細胞肺癌成分の成り立ちの観点で、混合型小細胞肺癌の一部は通常の小細胞肺癌に対する治療とは異なる反応を示す可能性があると考えられ、新たな治療戦略を構築できる可能性を得られた。