膵癌の治療抵抗性に関わる責任遺伝子ANXA8の機能的意義の解明と治療応用

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K15408
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 黒木 秀作 大分大学, 医学部, 技術専門職員 (50905213)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 膵癌 / ANXA8 / MAPK阻害薬

研究成果の概要

これまでの研究において、研究代表者は膵癌のMAPK阻害薬治療抵抗性に関与する分子としてANXA8を見出した。本研究では、ヒト膵癌組織におけるANXA8の発現動態と臨床病理学的因子との関連性の解析およびANXA8の機能的意義の解明を試みた。その結果、ANXA8は低分化癌で発現亢進していること、また、MAPK阻害薬に低感受性の膵癌細胞株では、MAPK阻害薬によりANXA8が誘導され、ANXA8を抑制するとMAPK阻害薬への感受性が高まることを明らかにした。今後は、ANXA8の発現を抑制する化合物を探索し、ANXA8標的治療の実用化に向けて研究を加速させたい。

自由記述の分野

分子病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌は5年生存率が10%未満と予後不良な癌である。膵癌は、約90%の症例で活性型K-ras変異によるMAPK経路の活性化が生じており、MAPK経路は重要な治療標的と考えられているが、膵癌患者を対象とした臨床試験において有効性は得られていない。本研究では、MAPK阻害薬抵抗性に関わる分子としてANXA8を見出し、ANXA8の発現を抑制するとMAPK阻害薬の抗腫瘍効果が高まることを明らかにした。すなわち、MAPK阻害薬とANXA8標的治療を併用することで、これまでにMAPK阻害薬が無効とされた膵癌症例に新たな治療戦略を提供できる可能性が期待でき、その社会的意義は極めて大きいと考えられる。