2023 年度研究成果報告書

組織特異的な転移ニッチ形成における自己由来分子の役割解明

研究課題

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研究課題/領域番号	22K15522
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	東京大学
研究代表者	衞藤翔太郎東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任研究員 (50940087)
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2024-03-31
キーワード	がん微小環境 / 転移ニッチ
研究成果の概要	本研究では転移がん細胞およびその周囲の転移ニッチ細胞の遺伝子発現解析を行い、組織特異的な転移ニッチ形成メカニズムを検討した。その結果、肺転移がん細胞では肝臓と比較してYAP/TAZシグナルの活性化が認められた。YAP/TAZを阻害すると、肺における腫瘍の成長が遅延し、腫瘍周囲CD8+T細胞が増加した。一方、肝転移ではミエロイド細胞がArg1を高発現していた。これはがん細胞由来液性因子と肝臓の低酸素環境によって相乗的に誘導される現象であることもわかった。またがん細胞周辺の肝実質細胞の遺伝子発現解析を行った結果、がん細胞周囲で肝実質再生応答が起こっている可能性が示された。
自由記述の分野	がん微小環境
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究によって、臓器特異的な遺伝子発現やシグナル経路を同定することができた。これらを阻害する薬剤は、肺転移および肝転移特異的な治療法になりうる。がんの種類に依らない、転移が存在する解剖学的な”位置”に特異的な新規治療法開発のための足がかりとなる結果を得ることができたと考えている。またがん細胞周囲の肝実質細胞についてはほとんど研究がなされておらず、今後これらの活性化の意義を明らかにすることで、肝転移に特異的な治療法の開発につながると考えられる。