発生部位による遺伝子変異の違いに着目した胆道癌発癌メカニズムの解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K15528
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 京都大学 (2023); 神戸大学 (2022)
• 研究代表者: 西川 義浩 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (80802785)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 胆嚢癌 / 胆道癌 / ELF3

研究成果の概要

胆嚢腫瘍形成におけるELF3の役割の詳細を、ヒト検体・パブリックデータ、マウスモデル、オルガノイドなどを用いて解明を図った。ELF3は腫瘍抑制性の働きを行っていることが明らかとなり、それはEREGおよびその下流のAKT/PI3K/mTORC1の制御によるものと考えられた。ELF3の欠損は最終的にEMTの亢進につながり、腫瘍形成が促進された。ELF3が欠損するとAKT/PI3K/mTORC1経路への依存性が高まるため、mTORC1の阻害により腫瘍が抑制されることより、ELF3変異胆嚢癌の治療標的となる可能性が考えられた。

自由記述の分野

腫瘍生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

胆道癌は予後不良な難治癌の一つであり、予後改善・新規治療薬の開発には、その病態解明が必須である。ELF3は胆嚢癌において21%に変異を認めるという報告があり、がん抑制性の役割を担っていると考えられていたものの、詳細は不明であった。本研究でその病態形成の詳細を明らかにすることが出来た。実際の新規治療法開発には更なる検討が必要と考えられる。