2023 年度研究成果報告書

T細胞老化制御による抗腫瘍活性増強法の確立

研究課題

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研究課題/領域番号	22K15609
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関	愛媛大学
研究代表者	松岡祐子愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (10879711)
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2024-03-31
キーワード	養子細胞療法 / T細胞老化
研究成果の概要	T細胞養子免疫療法では生体外での長期間の培養が必要であり、場合によっては遺伝子操作も加えられるため、一部のT細胞でT細胞老化が誘導され生体内で十分な抗腫瘍効果を発揮できないことが問題となっている。近年、老化細胞の代謝は正常細胞と異なることが報告されていることから、本研究では老化T細胞の特性を標的とした除去を目標とした。単一細胞RNAシークエンスの結果から、高齢マウス由来T細胞ではエフェクター細胞を多いこと、解糖系関連遺伝子の発現が低い傾向にあることがわかった。今後解糖系以外の代謝経路の検討を行う必要がある。
自由記述の分野	免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	養子T細胞療法におけるT細胞の品質管理は極めて重要であり、細胞老化を示すT細胞は生体移入前に選択的に除去することが望まれる。近年、老化細胞の代謝は正常細胞と異なることが報告されていることから、本研究では老化T細胞の特性を標的とした除去を目標とした。しかし検討の結果、老化T細胞を排除するための標的因子同定は叶わなかったが、老化T細胞が老化個体において抗腫瘍効果を発揮し、腫瘍排除に機能することを見出した。これまで老化T細胞は抗腫瘍効果を減弱させるものとして考えられていたが、本研究過程において必ずしもそうでないことを明らかにすることができた。