心臓におけるミトコンドリア分解制御機構の解明と心不全治療薬創薬に向けた基礎的検討

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K16102
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 村川 智一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50902194)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: マイトファジー / ミトコンドリア / 心不全

研究成果の概要

我々は、ミトコンドリア選択的オートファジーであるマイトファジーの関連分子としてBcl2-L-13を同定し、そのリン酸化がマイトファジー活性に重要であることを報告したが、その生体における意義は不明であった。本研究では、Bcl2-L-13の非リン酸化変異体ノックインマウスを作製し、圧負荷誘導性心不全モデルを用いた検討を行った。ノックインマウスは野生型に比して圧負荷に脆弱であったことから、Bcl2-L-13のリン酸化が生体においても心臓のストレス応答に重要であることが示唆された。さらに、その責任kinaseを同定すべくsiRNAライブラリを用いたスクリーニングを行い、74の候補分子を得た。

自由記述の分野

循環器内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

心臓は多量にエネルギーを必要とする臓器であり、ミトコンドリアを多く含む。心不全では異常ミトコンドリアが蓄積しており、それを除去する機構であるマイトファジーが重要であると考えられる。我々は、マイトファジー関連分子としてBcl2-L-13を同定した。本研究において、Bcl2-L-13の活性化を制御するリン酸化が生体において心臓へのストレスに対して重要な働きをしていることが示唆された。さらに、活性化メカニズムを明らかにするためにスクリーニングを進めている。これは、マイトファジー活性を亢進する薬剤の開発につながると考えられ、ミトコンドリアの恒常性維持という新しい概念の心不全治療となる可能性がある。