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本研究では、難治性の造血器腫瘍である多発性骨髄腫の治療抵抗性に関与する骨髄微小環境の低酸素ストレスとがん遺伝子MAFBの働きについて検討した。MAFBは低酸素環境で増加する活性酸素種（ROS）を中和するHMOX1遺伝子の発現と強い正の相関を示し、そのノックダウンによる阻害でHMOX1は低下した。また、ノックダウン細胞株を用いたin vitroおよびin vivoの実験により、HMOX1はROSを中和することでプロテアソーム阻害薬の抵抗性に関与していると考えられた。したがってMAFBはジェネティックだけでなくエピジェネティックな高発現により治療抵抗性に関与していると考えられた。
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