2023 年度研究成果報告書

BHLHE40およびPHD3による膵β細胞低酸素応答メカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	22K16399
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	熊本大学
研究代表者	津山友徳熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (10845960)
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2024-03-31
キーワード	低酸素 / 膵β細胞 / インスリン分泌
研究成果の概要	本研究課題ではβ細胞の低酸素誘導因子として新たに見出したBHLHE40およびPHD3について以下の点を明らかにした。（1）BHLHE40がインスリン分泌維持に必須なMAFA遺伝子の発現を抑制する分子メカニズムを明らかにした。(2) BHLHE40はPGC-1α遺伝子の発現を抑制することでミトコンドリア量やミトコンドリアにおけるＡＴＰ産生を低下させる働きがあることを明らかにした。（3）PHD3は低酸素下の膵β細胞においてAKTを水酸化し活性化することで細胞増殖を維持する働きがあることが示唆された。
自由記述の分野	糖代謝
研究成果の学術的意義や社会的意義	２型糖尿病の病態に膵β細胞における低酸素ストレスが関与している可能性が示唆されているが、そのメカニズムの詳細は不明のままである。本研究では膵β細胞における低酸素応答因子であるBHLHE40やPHD3が糖尿病病態における血糖値の制御に重要な影響を及ぼしている因子であることを明らかにした。今後BHLHE40やPHD3の発現制御や機能についてさらに詳しく明らかにしていくことで、２型糖尿病の病態解明や新たな治療戦略の開発につながることが期待できる。